先天性白内障致病基因筛查的研究进展

李靖岩

（沈阳医学院 生物化学与分子生物学教研室，辽宁 沈阳 110034）

0 引言

先天性白内障（Congenital cataract，CC）指出生后一年内发生的晶体部分或全部浑浊，根本原因是由于胚胎早期晶体发育和代谢异常，引发晶体上皮细胞与晶体纤维细胞排列异常，引起晶体透明度下降。在我国，此病发病率约为0.03%～0.05%，是我国儿童眼病致盲的首要原因。该疾病具有高度遗传异质性，致病基因及类型多样，且有不断发现新致病基因的趋势。根本原因在于参与晶体发育的基因种类繁多，其中任何基因的突变或表达异常都可能导致白内障发生[1]。本文将对几种重要的致病基因家族研究进展作一综述。

1 编码晶状体蛋白基因

晶状体蛋白主要包括α、β、γ 三类，主要有CRYAB、CRYAA、CRYBA1-4、CRYBB1-4、CRYCC、CRYDD、CRYGA、CRYGB、CRYGC、CRYGD、CRYGS 等。晶体蛋白基因突变后可造成蛋白一级结构改变，从而影响蛋白空间构象，导致其不能紧密排列，另外可降低晶体蛋白溶解性，从而导致晶体混浊。目前已发现所有编码晶体蛋白的基因均有突变报道，如CRYAA、CRYBB2、CRYGC、CRYGD 等[2-5]。

1.1 α-晶体蛋白基因家族

α-晶体蛋白占晶体蛋白总量的40%左右，分为αA 和αB 两种，主要作用为结合晶体内的毒性蛋白,中和对晶体透明度的负性影响[6]。Santhiya 等[7]报道一印度家系存在CRYAA 基因突变。该研究发现，连同以往已报道的4 个CRYAA 基因突变中，突变位点均与精氨酸的突变相关。

1.2 β-晶体蛋白基因家族

β-晶体蛋白占晶体蛋白质总量的35%，该蛋白家族由6 个基因编码。Qi 等[8]报道-中国先天性白内障家系存在CRYBA1 基因外显子4 上的小片段缺失，造成整码缺失突变，导致第91 位甘氨酸缺失。……