Janus激酶2在肿瘤化疗耐药中的作用及在伊马替尼耐药胃肠间质瘤中的潜在应用价值▲

黄梓祥 李泽伦 王晓通 钟晓刚

(广西壮族自治区人民医院胃肠外科，南宁市 530021，电子邮箱：981888025@qq.com)

【提要】 Janus激酶2(JAK2)/信号转导子和转录激活子3(STAT3)是近年来受到学者们广泛关注的细胞内信号通路之一，其能快速将受体收到的膜外刺激信号转导至细胞核内，进而调控下游基因的表达，参与多种细胞功能和行为。随着分子生物学研究深入，STAT3在多种癌症中的异常激活被人们所认识，作为STAT3主要上游激活分子，JAK2在肿瘤中的作用也逐渐受到重视。已有研究表明，JAK2/STAT3通路还参与了多种肿瘤化疗耐药的相关过程，这为解决肿瘤对靶向药物耐药的问题提供了新的思路。随着伊马替尼的临床应用，胃肠间质瘤(GIST)的治疗效果取得了很大改善，但仍有半数以上GIST患者因耐药而出现治疗失败。针对伊马替尼耐药GIST，各国研究者们仍在不断努力寻找解决方案，而目前对JAK2是否参与伊马替尼耐药所知甚少。故本文就JAK2在恶性肿瘤化疗耐药性中的作用及其在伊马替尼耐药GIST中的潜在价值研究进展进行综述。

Janus激酶(Janus kinase，JAK)2是JAK家族中的一员，除JAK3仅存在于骨髓和淋巴系统外，其余JAK家族成员则广泛存在于各种组织和细胞中。研究表明，敲除JAK2的等位基因能导致胚胎致死性的造血功能缺失[1]。JAK/信号转导子和转录激活因子(signal transducer and activator of transcription，STAT)是一条转导多种细胞功能的信号通路，目前在哺乳动物体内发现的STAT家族成员有7个，即STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT6、STAT5a和STAT5b[2]。在细胞因子(生长因子、炎症因子)的诱导下，上游共有激酶JAK与细胞质中特异性受体产生的优势位点融合，受体与JAK发生聚合反应，引起JAK激酶C端的酪氨酸残基磷酸化而发生活化；……