先天性心脏病家系中相关易感基因的研究进展

艾克拜·艾散，陈铀

(新疆医科大学第一附属医院心脏中心，乌鲁木齐 830011)

先天性心脏病(congenital heart disease，CHD)是胎儿心脏和大血管在子宫内发育异常所造成的出生缺陷，其发病率较高。虽然随着医疗环境的持续改善，CHD患者的存活率大幅度提升[1]，但CHD仍是导致婴幼儿死亡的重要原因[2]。CHD每年导致约300万婴儿死亡[3-4]，截至2015年全球有4 886.91万人患有CHD[5]。据报道，全球CHD的患病率仍呈持续上升趋势[6-7]。遗传和环境因素联合作用导致CHD。随着基因测序和分子生物学技术的发展，越来越多的研究认为遗传因素在CHD中发挥关键作用[8-10]。CHD具有一定的家族倾向趋势，CHD家系中的婴儿患病率较普通人高[11]，患有CHD的母亲所生婴儿患CHD的概率是心脏健康母亲的3倍[12]。在家族性CHD患者中，有31%～46%的机会可以识别因果遗传突变[8]。为探究CHD的复发模式，研究者们调查了1 163例CHD患者家庭中共3 080例经临床确诊的个体，结果发现CHD家系中表现出的表型多样性频率高于单一性频率，这表明家系中的CHD遵循特定的复发模式，而家系中的共同畸形是由共享易感基因引起，受基因调控机制的影响[12]。因此，CHD家系非常适合作为研究CHD发病分子机制的研究对象。目前文献已报道包括编码转录因子、细胞信号转导子和染色质修饰剂在内的400个基因突变与CHD的发生密切相关[8,13-14]，如NKX2.5、GATA4、TBX5、ZIC3、NOTCH1等。现就CHD家系中相关易感基因的研究进展予以综述。

1 染色体异常与CHD

染色体异常是综合征型CHD的常见病因。染色体异常不仅表现为心脏畸形，还伴有全身各系统或器官的结构异常。……