CDK4/6抑制剂治疗HR阳性和HER2阴性晚期乳腺癌的作用机制研究进展

张帆，毛大华

(贵州医科大学，贵阳 550004)

乳腺癌是危害我国女性生命健康的主要恶性肿瘤，居女性所有肿瘤的第一位，其发病率以每年2.0%的速度增长[1]。多数乳腺癌患者早期缺乏特异性表现，确诊时多已为晚期，失去了手术治疗机会。内分泌疗法是治疗晚期乳腺癌的标准治疗方案，尤其对激素受体(hormone receptor，HR)阳性患者的治疗效果更佳。据报道，HR阳性乳腺癌约占乳腺癌的75%，HR阳性和人表皮生长因子受体2(epithelial growth factor receptor 2，HER2)阴性乳腺癌在所有乳腺癌中的占比超过60%[2]。内分泌疗法的作用靶点特异性较强，可选择性作用于HR阳性细胞，对正常细胞组织的毒副作用低，可提高患者的生存质量。近年来，随着内分泌治疗药物的广泛应用，药物耐药性逐渐产生，严重影响其疗效。乳腺癌内分泌疗法耐药机制与HR的结构、功能、基因突变等因素有关，包括雌激素受体的结构、功能异常以及雌激素受体1基因突变、生长因子信号通路激活等[3]。因此，寻找一种更为合理、有效的内分泌治疗药物是目前研究的重点。细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase，CDK)是调控肿瘤细胞周期的主要因子，而肿瘤细胞周期过程紊乱会影响细胞的增殖、生长。现就CDK4/6抑制剂治疗HR阳性和HER2阴性晚期乳腺癌的作用机制予以综述。

1 CDK4/6抑制剂概述

CDK是调控细胞周期的主要因子，通常细胞正常的增殖、生长过程受到严格控制，若其过程失调，可导致肿瘤细胞不断生长、增殖。细胞周期分为5个阶段，即静止期(G0期)、DNA合成前期(G1期)、DNA合成期(S期)、细胞分裂前期(G2期)和细胞分裂期(M期)。……