胰岛素信号通路对糖尿病认知功能障碍与阿尔茨海默病影响的研究进展

刘雪齐，梁芙茹，王宝军

（1.包头医学院研究生学院，内蒙古 包头 014040；2.包头市中心医院神经内科，内蒙古 包头 014040）

随着当今人口老龄化的发展与民众生活工作方式的改变，糖尿病的患病率亦逐年升高，糖尿病是临床较为常见、多发的疾病之一，目前在全球范围内，糖尿病的患病率和发病率急剧攀升[1]。糖尿病的病理特征表现为胰岛素抵抗、高胰岛素血症及胰岛素样生长因子抵抗等，并逐渐出现中枢神经系统病变，其中以糖尿病认知功能障碍为主，严重影响患者的生活质量，对其造成沉重的精神和经济压力，且与后续发展的阿尔茨海默病相关，发生风险是非糖尿病患者的1.2～1.5倍[2]。糖尿病认知功能障碍与中枢胰岛素信号通路障碍密切相关，故本文对胰岛素信号通路及其对糖尿病认知功能障碍与阿尔兹海默病的研究进展作如下综述，为制定预防和改善糖尿病相关认知功能障碍与阿尔兹海默病的干预措施提供参考。

1 胰岛素信号通路

1.1 磷酸肌醇3-激酶（PI3K） PI3K属于磷脂酰肌醇磷酸化的脂质类激酶家族，根据结构和脂类底物的不同，可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ3类。Ⅰ类PI3K由于其活动的多样性而被研究的最为深入，其具有磷脂激酶活性及丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（AKT）等活性。Ⅰ类PI3K又可分为ⅠA型和ⅠB型，ⅠA型可激活酪氨酸激酶（RTKs），ⅠB型可激活G蛋白偶联受体（GPCR），进而激活PI3K[3]。RTKs可向质膜招募Ⅰ类PI3Ks，从而促进p85和p110蛋白的激活；GPCRs通过Gα或Gβγ亚基直接与PI3Ks相互作用。激活的Ⅰ类PI3K磷酸化亚磷酸磷脂酰肌醇4, 5-二磷酸（PIP2）在细胞膜上形成磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸（PIP3），信使分子作为第2信使将信息传入细胞内[4]。……