血清淀粉样蛋白A在糖尿病肾脏病发生、发展的研究进展

郝怡然 刘 华

糖尿病是目前威胁人类健康的重要疾病之一，在全球范围内糖尿病的发生率逐年增加，据国际糖尿病联合会估计，到2045年全球糖尿病患者的数量将达到6.93亿[1]。糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease, DKD)是糖尿病最常见和最主要的微血管并发症。在终末期肾衰竭的患者中，DKD所占比例正逐渐增加。在美国等发达国家，DKD约占慢性透析患者的44%左右，是终末期肾病(end-stage renal disease, ESRD)需要替代治疗的首位病因[2]。在我国，随着糖尿病发生率的升高，DKD所占ESRD病因构成比从1999年的9%上升至2004年的18%，发展至肾衰竭的比例为30%～40%，根据经验估计DKD在我国ESRD中所占比例还将迅速增加。DKD还是心血管事件的独立危险因素，随访研究提示，与肾功能正常者比较，肾功能轻中度下降者心血管事件增加40%，病死率增加20%；并且随着肾功能下降，心血管事件风险呈线性增加趋势。提示糖尿病出现肾损害将严重影响患者的预后，大幅度增加医疗支出。因此，研究DKD的发病机制和相应的干预措施将为人类带来巨大的健康收益[3]。

一、糖尿病肾脏病的病理特征

2007年美国肾脏病基金会(National Kidney Foundation, NKF)制定了第一个针对糖尿病及其慢性肾脏病临床实践指南，指出DKD的病理特征包括肾脏结构和功能的改变。DKD的特点为肾小球肥大、基膜增厚、肾小球基质增生，晚期发生肾小球硬化、肾小管间质纤维化、进展性蛋白尿及肾衰竭。肾脏病预后质量倡议组织(Kidney Disease Outcomes Quality Initiative, KDOQI)于2007年提出了DKD的概念，并指出将肾活检病理表现符合典型1型糖尿病的肾损害定义为糖尿病肾小球疾病(diabetic glomemlopathy,DG)的概念[4]。……