具核梭杆菌促进结直肠癌发生发展机制研究进展

陈子贤，敦译霆，刘畅，陈倩

上海交通大学医学院，上海 200025

具核梭杆菌(Fusobacteriumnucleatum)是人类口腔及肠道黏膜的共生菌，因其可导致包括牙周炎、牙髓炎在内的多种口腔炎症疾病，最初作为口腔机会致病菌被研究。近年来，随着肠道微生态学研究的升温，具核梭杆菌与结直肠癌(colorectal cancer, CRC)的关系研究受到了更多关注，大量研究发现具核梭杆菌在CRC患者的肠组织或粪便样品中检出丰度显著增加，表明具核梭杆菌与CRC的发生发展具有关联性，且有相关基础研究证明其对于CRC能够起到“驱动”作用。健康状态下，人体肠道微生态系统呈稳态，微生物群与人体的肠道黏膜免疫系统维持动态平衡；疾病状态下，正常肠道微生物群结构被破坏，而具核梭杆菌丰度的增加会进一步促进CRC的发生发展[1]。目前发现具核梭杆菌影响CRC进程的机制包括调节肿瘤微环境、刺激肠道慢性炎症等。本文对CRC导致具核梭杆菌富集的证据进行总结，并对具核梭杆菌促进CRC发生发展的机制进行综述。

1 具核梭杆菌的丰度在CRC患者中显著增加

Koliarakis等[1]通过16S rRNA测序和宏基因组测序检测到CRC肿瘤组织中的具核梭杆菌丰度相对正常结直肠组织更高。在另一项研究中，Sunny等[2]也通过定量聚合酶链式反应(quantitative polymerase chain reaction, qPCR)从CRC患者粪便中检出具核梭杆菌，阳性率为72.12%(75/104)。Li等[3]从CRC患者冷冻组织和福尔马林固定石蜡包埋(Formalin-Fixed and Partffin-Embedded,FFPE)组织中检出具核梭杆菌的阳性率为87.13%(88/101)。Tahara等[4]用qPCR对149例原发性CRC组织标本中的具核梭杆菌进行鉴定，发现有74.50%(111/149)的CRC组织样本呈具核梭杆菌阳性。……