血管平滑肌细胞增殖在动脉粥样硬化中的研究进展

柳丽 黄菁菁 李晓庆 季军 周鹏 鲁翔 何慧薇

心血管疾病是全人类死亡的主要原因之一，来源于中动脉层的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells，VSMCs)增殖是形成动脉粥样硬化斑块的核心机制之一。在动脉粥样硬化形成过程中，VSMCs经历了复杂的结构和功能变化，产生不同的表型促进VSMCs的增殖[1]。VSMCs动态调节表型后增殖的能力促使其在控制血压、血液分布以及维持血管结构完整性方面发挥着重要作用，参与生理和病理性血管重塑。VSMCs增殖的调控过程极为复杂，包含多种调控分子和信号途径的共同作用，因此详细了解VSMCs的特征及其增殖过程对研究用于血管治疗的新药物至关重要。本文就VSMCs增殖在动脉粥样硬化中的研究进展及当前药物研究情况做一综述。

1 VSMCs增殖与动脉粥样硬化

在正常动脉中，VSMCs位于内侧层，负责动脉的收缩以及分泌细胞外基质(extracellular matrix, ECM)，并在维持动脉顺应性及弹性回弹中起重要作用。正常动脉中的VSMCs表达一系列“SMC标记”，通常包括平滑肌细胞肌球蛋白重链(MYH11)，SM22α/tagln、平滑肌细胞肌动蛋白(ACTA2)、平滑肌素等。在动脉粥样硬化血管中，VSMCs的这些标志物表达降低，反而获得了细胞增殖、迁移以及分泌各种ECM和细胞因子的能力。VSMCs是一种具有表型转化能力的细胞类型，在动脉粥样硬化前病变弥漫性内膜增厚(diffuse intimal thickening，DIT)时，VSMCs由中膜向内膜迁移，并在此过程中完成静止的“收缩”表型向激活的“合成”表型转化[2]。“合成”型VSMCs以收缩蛋白表达减少为特征，增强生长因子、受体以及ECM蛋白酶的表达，并由中膜向内膜迁移和增殖，有助于形成初始的动脉粥样硬化斑块。……