ARID家族在肝癌中的研究进展

王晓辉，龚明玉

（承德医学院，河北承德 067000）

人类AT-富集区域（AT-rich interaction domain，ARID）基因家族是一个由15个成员组成的超家族，根据每个成员之间序列的一致性程度，将该家族成员主要划分为7个亚家族：ARID1、ARID2、ARID3、ARID4、ARID5、JARID1与JARID2。该家族成员均含有一个DNA结合域，该区域可与DNA上富含AT的区域相互作用，共同调节基因的转录过程，进而影响着细胞的增殖、分化和发展[1]。人们发现，ARID家族成员在人类肿瘤中起着重要作用，并且越来越多的研究表明，该家族成员与肝癌的发生发展密切相关。本文对ARID家族中几个已有证据表明与肝癌密切相关的家族成员在肝癌中的研究进展进行综述。

1 ARID1A

ARID1A是ARID1亚家族中的成员之一，亦被称为BAF250，是人类染色体重塑复合物SWI/SNF的重要组成成分。据以往的基因组测序结果显示，ARID1A是肝癌中最常发生突变的基因之一，突变率高达12.17%～35.99%[2]。Jean等[3]通过全外显子组测序的方法分析来自720例肝癌患者的801例肝癌组织发现，在肝癌发生的各个阶段都存在ARID1A基因突变，且与是否已经接受治疗无关。也有研究表明，ARID1A发生突变在由摄入酒精过多所致的肝癌中更为常见[4]。近几年来，ARID1A基因在肝癌中作为肿瘤抑制因子而受到广泛的关注，其在肝癌致病机制中的研究逐渐成为研究重点。ARID1A基因常因移码或缺失突变导致其蛋白表达缺失而失活[5]。He等[6]研究发现，ARID1A蛋白在肝癌组织中呈低表达，并且其低表达程度与肝癌患者淋巴转移、预后不良密切相关。该团队研究还发现，当ARID1A在肝癌细胞中过表达时，不仅抑制了肝癌细胞的增殖，还破坏了其克隆形式，这可能是ARID1A基因抑制肝癌发生发展的机制之一；……