血管紧张素转换酶2-血管紧张素(1-7)-Mas受体轴与高血压的相关性研究

张浩强 叶超 毛露 Dirk Hermann 陈艾东，

(1.南京医科大学心血管病靶向干预重点实验室，江苏 南京 211166； 2.东南大学附属中大医院，江苏 南京 210096； 3.杜伊斯堡-埃森大学神经生物学研究中心，德国 埃森 45122)

肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system，RAS)已被公认为是大脑、肾脏、心脏和血管中正常和病理生理过程的最重要调节因子之一，对稳定血压具有关键作用[1]。近年来随着研究的深入，人们发现了RAS的新成员：血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme，ACE)2-血管紧张素(angiotensin，Ang)(1-7)-Mas受体轴[2]。它与经典的ACE-AngⅡ-AngⅡ 1型受体(angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1R)轴具有反向调节的作用，对高血压有很好的负向调控作用，ACE和ACE2是RAS中的关键酶，在血压调节中相互平衡[3]，对血压的调控起到至关重要的作用，ACE2已成为高血压治疗一个很有希望的药物靶点。现对此做一全面分析和阐述，旨在为高血压的治疗整理出新思路。

1 高血压的概述

高血压是全球心血管疾病发病率和死亡率的重要危险因素，虽然已采取了一些积极的干预措施来降低高血压的影响，但仍有很大比例的患者不能达到预期的血压控制[4]。高血压是心血管疾病的危险因素，全世界约有25%的成年人受高血压影响[5]，本病也是全世界心血管疾病致死的主要原因[6]。高血压可引起心脏后负荷增加，为了维持正常的心脏输出量，心肌发生代偿性的向心性肥厚，从而增加做功，高血压进一步发展可引起心脏舒张功能障碍或舒张性心力衰竭[7]，其成为需解决的科学问题。

2 ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴成员生物特性

2.1 ACE2

ACE2是从心力衰竭患者cDNA库中克隆出的人类ACE第一个同源基因，是一种1型跨膜蛋白，其N端位于细胞外，而C端以羧酸肽酶的形式位于细胞内；……