SARS-CoV-2肾脏损伤的机制及研究进展*

谢文佳 综述，周 阳，江 蕾，杨俊伟 审校

(南京医科大学第二附属医院肾脏病中心，江苏 南京 210000)

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染导致的肺炎称为新型冠状病毒肺炎(COVID-19)。感染SARS-CoV-2的患者不仅会出现严重呼吸系统症状，也可导致肾脏、心脏等诸多器官损伤[1]。其传播途径主要为呼吸道飞沫传播、气溶胶传播和接触传播[2]。COVID-19主要是由SARS-CoV-2表面S蛋白与血管紧张素转换酶2(ACE2)结合后进入细胞并致宿主患病[3]，此过程需要Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶(TMPRSS2)或其他蛋白酶引发刺突蛋白的结构变化[4]。全球COVID-19感染人数仍持续增多，迫切需要对新出现的SARS-CoV-2进行深入研究，阐明其致病机制，并确定潜在的药物靶点。现从ACE2的分布特征将SARS-CoV-2造成肾脏损伤的机制及潜在的治疗手段综述如下。

1 ACE2的发现和COVID-19的感染机制

1.1ACE2的发现 DONOGHUE等[5]和TIPNIS 等[6]分别从人类淋巴瘤和心力衰竭左心室组织互补脱氧核糖核酸文库中发现了ACE的同源基因ACE2，而ACE与ACE2的生理作用却截然相反。ACE2位于X染色体，含805个氨基酸，该基因编码的蛋白属于二肽基羧基二肽酶的ACE家族，这种分泌蛋白质能将十肽血管紧张素Ⅰ(Ang Ⅰ)转化为九肽 Ang 1～9或将八肽AngⅡ转化为七肽Ang 1～7；该分泌蛋白的活性不受经典ACE抑制剂影响，而Ang 1～9最终可被ACE或其他酶催化形成Ang 1～7[7]。Ang 1～7可作用于Mas受体，发挥拮抗Ang Ⅱ/血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)的效应，如降低血压、舒张血管、抑制炎症和氧化应激等。冷冻电镜技术分析ACE2的全长蛋白结构，揭示了ACE2以二聚体形式存在，同时，具有开放和关闭2种构象变化，且这2种构象均含有与SARS-CoV-2相互识别的界面[8]。……