姜 骊,李建辉,俞 浩,李浩宇,谢海洋,周 琳,郑树森,*
(1.浙江大学医学院附属第一医院 实验动物中心,浙江 杭州 310003;2.卫健委多器官联合移植研究重点实验室,浙江 杭州 310003;3.浙江大学医学院附属第一医院 肝胆胰外科,浙江 杭州 310003)
肝移植是治疗终末期肝病的唯一有效方法。在中国,终末期肝病患者大约有800万人。截至2018年末,中国器官分配与共享计算机系统(COTRS)中等候肝移植的患者尚有3 841名[1]。
心脏死亡器官捐献(donation after cardiac death,DCD)供肝及扩大标准的边缘供肝应用可一定程度缓解供肝短缺,但也对器官修复提出了更高的要求[2]。机械灌注技术作为静态冷保存技术(static cold storage,SCS)的可能替代技术,越来越多研究结果证明其有较好的器官保护修复潜力[3]。同时机械灌注也成为了各种器官保护治疗药物的应用平台。通过向灌流液中加入药物、siRNA及干细胞等促进器官的保存修复已成为器官保护的一个重要研究方向[4]。FK506是临床常用的强力新型免疫抑制剂,在肝肾移植领域中得到广泛应用。同时可用于供肝移植前冲洗,减少肝脏缺血再灌注损伤的发生,促进肝脏恢复,但具体效果仍需探究。
因此本研究在前期机械灌注研究基础上[5],依托自研小动物多器官灌注系统PU-100设备,将FK506作为灌流液组分加入HTK液(Histidine-Tryptophan-Ketoglutarate solution)中进行机械灌注,探索FK506联合低温机械灌注对供肝的保护作用。
1.1.1 实验动物:24只8周龄雄性SPF级SD大鼠[杭州医学院SCXK(浙)2019-0002]。饲于浙江大学附属第一医院实验动物中心[SYXK(浙)2019-0012]。
1.1.2 主要试剂:HTK液(Dr.Franz Kohler化学有限公司……