miRNA let-7a在卵巢癌中的研究进展

全丽妮 综述 黄守国 审校

中南大学湘雅医学院附属海口医院妇产科，海南 海口 570208

卵巢癌(ovarian cancer，OC)因其发病隐匿、缺乏早期诊断方法，致使多数患者就诊时已是疾病中晚期，五年生存率低于45%，使之成为女性第七大最常见的肿瘤及妇科恶性肿瘤患者死亡的主要原因之一[1]。目前发现绝大多数的人类基因组将被转录成非编码RNA，这种RNA 不具备明显蛋白质编码能力，再根据其大小是否超过200 个核苷酸分为长链非编码RNA和小非编码RNA[2]。其中miRNA 作为小非编码RNA的一种，普遍存在于真核生物体内，单个miRNA 可以通过同时靶向调控多个mRNA基因，影响其转录后活性在细胞增殖、分化、凋亡等多种生物学功能中发挥重要作用[3]。而异常表达的miRNA 通过解除对癌基因或抑癌基因的调控，与肿瘤的发生、发展以及化疗耐药等密切相关[4-5]。同时也说明miRNA可以作为恶性肿瘤早期诊断标志、治疗以及评价预后的一种手段的潜力。现就miRNA let-7a在卵巢癌领域的研究进展进行综述。

1 miRNA let-7a的概述

miRNA let-7 最早是在秀丽隐杆线虫中被发现，是第二个被发现的miRNA，也是线虫从幼虫到成虫形态转变的关键调控因子。miRNA let-7家族由10个成熟的亚型组成，而let-7a 是这个家族中重要的成员之一。它们最初在发夹环中以pri-miRNA 的形式表达，碱基由RNase Ⅱ酶Drosha 剪切，形成前miRNA(pre-miRNA)。然后，前miRNA 从细胞核转移到细胞质，并在细胞质中被另一种RNaseⅡ酶Dicer 与TRBP(the HIV-1 TAR RNA binding protein)合作将其环状区域切割，形成成熟的miRNA。成熟的miRNA 又被整合到RNA 诱导沉默复合物(RNA inducing silencing complex，RISC)中，通过与mRNA的3’端非翻译区特异性结合致使其翻译……