黄芪颗粒湿法制粒工艺研究

刘伟　熊寅攀　尚志昊

摘要：目的：优选黄芪颗粒湿法制粒的最佳生产工艺条件。方法：采用超临界CO提取法，以颗粒剂的溶解性、成型性、吸湿性、粘性作为制剂成型工艺评价指标，筛选出最佳的原料配比。结果黄芪颗粒最佳湿法制粒工艺为：主药黄芪浸膏，填充剂糖粉和糊精，润湿剂70%乙醇，且黄芪浸膏、糖粉和糊精质量比为1：3：1。结论 湿法制粒工艺客观可行，稳定合理，可为工艺生产提供理论依据。

关键词：黄芪颗粒;湿法制粒;工艺研究

中药颗粒剂克服了汤剂服用方法繁琐、不能长期放置、容易发霉变质的缺点，并且可以覆盖某些中草药不好或刺激性的味道，如苦味、涩味等。黄芪颗粒是经过提取加工而成的固体颗粒剂。現在，关于黄芪中的有效成分的提取方法有很多。本文采用加速溶剂萃取技术提取黄芪中的有效成分，并设计实验方案优选出适宜的辅料用量比例，制备出合格且质量稳定的黄芪颗粒。

1.设备与材料

1.1设备

粉碎机;加速溶剂萃取仪;湿法制粒机;摇摆式制粒机;循环水真空泵;旋转蒸发仪;干燥箱;Ultimate高效液相色谱仪;电子分析天平。

1.2材料

黄芪饮片;黄芪甲苷标准品;蔗糖粉;糊精;90%乙醇;水饱和正丁醇为分析纯;蒸馏水;乙腈为色谱纯;超纯水。

2.黄芪颗粒湿法制粒成型工艺研究

2.1辅料的选择

（1）填充剂的选择：糖粉是蔗糖的结晶，常加入一定比例的淀粉，粉末状，可以通过粉碎获得糖粉是可溶性颗粒的优良填充剂。同时参照中国药典2015版，确定填充剂选用糖粉和糊精，现将糖粉低温干燥备用。

（2）润湿剂的选择：在中药颗粒剂的制备中，常用不同比例的乙醇-水溶液做为润湿剂。取浸膏2g、糖粉和糊精各4g，过80目筛，共5份。分别与纯化水、50%乙醇、70%乙醇、90%乙醇混合制作5组软材。按照“手握成团，轻压即散”的标准考察软材，发现用70%乙醇做粘合剂的软材品质最好，所以本实验选用70%的乙醇做粘合剂。

2.2处方评价

参考富志军、赵瑞玲等介绍的中药颗粒剂制备方法，将达到要求的浸膏适量与适宜的辅料混合，加润湿剂制软材、制颗粒，辅料与浸膏的比例不超过5：1。设计试验方案，浸膏与辅料的质量比分别为2：1、3：1、4：1、5：1，具体配比见表2-1。按照上述处方组成，分别加入适量的70%乙醇，制软材，用摇摆式制粒机湿法制粒，所制颗粒置于烘箱中，80℃干燥，取出放凉，得颗粒1、颗粒2、颗粒3、颗粒4、颗粒5、颗粒6。

（2）处方考察

对于水溶性的中药颗粒剂，颗粒的溶化性、成型性、吸湿性和粘性等对颗粒的质量及稳定性影响很大，而溶化性也是其质量检査的一项内容。因此对颗粒1、颗粒2、颗粒3、颗粒4、颗粒5、颗粒6分别进行溶化性、成型性、吸湿性和粘性考察，综合分析确定处方中各成分的比例。

上述影响因素中主次因素重要性排名为：吸湿性>粘性>成型性>镕化性。根据以上结果颗粒（1-6）能在五分钟内全部溶化，颗粒的成型性好坏排序为6>5>4>3>1>2，颗粒的吸湿性强弱排序为2>3>1>4>6>5，颗粒的粘性强弱排序为2>1>3>4>6>5。综合分析，本次实验选择使用处方号为5的辅料比例制备颗粒。

按汤剂计算，黄芪的日服量一般为9-30g，在本实验中从30g黄芪中得到的浸膏量为5.63g，按处方5的比例加入辅料进行湿法制粒，所制得颗粒28.15g，考虑到颗粒在制备过程中的损耗和有效成分的损失，故确定黄芪颗粒日服量为30g，每次10g，分三次服用。故黄芪颗粒的规格定为每10g/袋。

2.3确定处方

通过试验确定黄芪颗粒的处方组成为：主药黄芪浸膏，填充剂糖粉和糊精，润湿剂70%乙醇，且黄芪浸膏、糖粉和糊精质量比为1：3：1。

2.4湿法制粒

称取黄芪药材300g，粉碎过4号筛。以水饱和正丁醇为溶剂，利用ASE萃取技术进行提取，萃取温度为100℃，时间10分钟，循环萃取3次，收集萃取液。将萃取液置于旋转蒸发器内浓缩至稠膏，所得稠膏重量为59.12g，按比例加入辅料糖粉、糊精共263g，70%乙醇作润湿剂制软材，用摇摆式制粒机制粒，将制得的黄芪颗粒置于干燥箱中80℃干燥，干燥后以80目和10目筛整粒，所得黄芪颗粒284g，分剂量。

2.5黄芪颗粒的质量检查

2.5.1外观

本品颜色为淡黄色，颗粒大小均匀，色泽一致。而且颗粒干燥，没有吸潮、结块、潮解等现象。

2.5.2粒度、水分、溶化性、装量差异

按湿法制粒工艺流程制备三批颗粒（设定批号为01、02、03）进行检査。符合规定。分别取三批样品利用快速水分测试仪测定水分，水分均少于8%。分别取三批样品按照《中国药典》2015年版四部可溶颗粒检查法检查，取供试品10g，然后加入70℃热水200ml，轻轻搅拌五分钟后，立眼观察，颗粒剂全部溶化，符合规定。然后计算其平均重量，求出每袋内容物的重量与平均重量的比值，最后每袋重量与平均重量相比较，结果表明三批样品装量差异均小于±5%，符合药典规定。

2.5.3黄芪甲苷的含量测定

所测得的黄芪甲苷的含量为0.6408mg/g。药典规定本品每袋含黄芪以黄芪甲苷计，不得少于3mg，故本品含量符合要求。

3.讨论

本实验采用加速溶剂萃取法提取黄芪的有效成分。然后将黄芪的提取物制成稠膏，以蔗糖粉和糊精为赋形剂，乙醇为润湿剂，以颗粒剂的溶解性、成型性、吸湿性、粘性作为制剂成型工艺评价指标，筛选出最佳的原料配比浸膏：蔗糖粉：糊精为1：3：1。

按照药典中颗粒剂的检查方法对黄芪颗粒的质量进行检查，由结果可知，颗粒的均匀度、含水量、溶化性、装量差异、含量等指标均符合药典规定。采用温度的变化、光照时间和加速稳定性试验对其稳定性考察，黄芪颗粒有效成分的含量在温度变化和光照的影响下无明显变化，表明该制剂对光和热的稳定性良好，在温度60℃、湿度80%的环境中放置1个月后，其含量测定检査符合规定，表明黄芪颗粒在1个月内稳定性良好。

参考文献：

[1]王法宇，吴迪，赵凤明，袁家欣.HPLC法测定消栓颗粒剂中黄芪甲苷的含量[J].中国民族民间医药，2021，30（01）：31-33.

作者简介：刘伟（1987.07），男，汉族，安徽省宣城市人;职务职称：中层管理者、执业药师，本科学历，单位：国药集团精方（安徽）药业股份有限公司;研究方向：生产质量