提高难溶性药物生物利用度的研究进展

曹麒麟，韩晓璐，高 静，郑爱萍，胡春弟

(1.湖北科技学院药学院，湖北 咸宁 437100；2.军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所)

近年来随着化学合成技术的进步，新开发的活性化学物质数量稳步增加，但大多数溶解性不佳。据统计，高通量筛选获得的药物中有40%难溶于水，直接合成的药物中又有高达60%难溶于水[1]。口服固体制剂是应用最为广泛、患者顺应性最强的制剂形式，但难溶性药物在制成口服制剂后由于溶解和溶出的限制，很难达到治疗疾病所要求的生物利用度，大大限制了许多新化合物作为药物的应用。因此，如何提高难溶性药物的口服固体制剂生物利用度一直以来都是新药研究关注的焦点。

制剂中的药物吸收是决定药物口服生物利用度最关键的因素，本文将从影响药物吸收的主要因素和近年来提高药物吸收的策略进行综述，以期为难溶性新化合物口服固体制剂的研发提供参考。

1 影响药物吸收的主要因素

药物进入体内一般需要经过吸收、分布、代谢和排泄4个环节，药物的生物利用度受多方面影响，经口服的药物在胃肠道的吸收是影响药物生物利用度的重要因素。在实际吸收过程中，药物有效成分需要通过跨膜转运来实现药效扩散，包括载体介导的主动转运、被动跨细胞扩散、细胞旁转运以及细胞内吞[2]。一般来说，脂溶性化合物通常以被动扩散方式通过肠道上皮细胞吸收，亲水性化合物则常以主动转运方式吸收。……