UPLC-MS/MS 法用于大鼠血浆中20（S）-原人参二醇药动学研究

付信珍，丁振，李志，谢则平，张淑敏，寇立娟

滨州医学院药学院，山东 烟台 264003

人参皂苷是一种四环三萜类化合物，被视为是人参中的药理活性成分［1］；按其结构可分为原人参二醇型、原人参三醇型和齐墩果酸型，其中，20（S）-原人参二醇［20（S）-PPD］是二醇型人参皂苷在动物体内经胃肠道微生物菌群代谢产生的活性最强的有效药物成分［2］。近年来，由于其在抗肿瘤、抗炎、抗氧化、保护神经系统与激活免疫系统方面发挥重要的药理作用，得到了研究学者的广泛关注［3-4］。创新药物研究发现，人参皂苷类药物的口服生物利用度低，在血浆中浓度较低，因此建立高灵敏度、高准确度的检测方法非常关键［5-6］。

目前，血浆中20（S）-PPD 提取处理常采用液液萃取法或固相萃取法［7-8］。这两种方法虽然能净化样品基质，但实验需要的有机溶剂用量大，且过程中涉及旋蒸和氮吹步骤，操作烦琐，容易造成目标物质的损失，往往需要大量的方法学验证实验。蛋白沉淀法可最大程度保留代谢物质，操作简单快速，对环境友好，已经广泛应用于药物代谢研究［9-10］，如吴悦等［9］采用乙腈蛋白沉淀法提取血浆中阿帕替尼，结合液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）实现了其药动学研究。然而，将蛋白沉淀法应用于血浆样品中20（S）-PPD 的分析鲜见有报道。

20（S）-PPD 的分析方法主要包括液相色谱法和液相色谱-串联质谱法［6,8］。与高效液相色谱法相比，液相色谱-串联质谱法由于分析速度快、选择性与专属性强、灵敏度高等优势，广泛应用于复杂样品基质中人参皂苷类化合物的分析。……