大鼠帕金森病模型中α-突触核蛋白对干扰素调节因子1 的调控及其机制

牟斐斐，陈 曦，杜希恂，焦 倩，毕明霞，姜 宏

青岛大学国家生理学重点（培育）学科，山东 青岛 266071

帕金森病（PD）是一种多发于中老年人的中枢神经系统退行性疾病，临床表现为静止性震颤、肌僵直、运动迟缓、姿势反射障碍等［1-3］。PD的主要病理特征是中脑黑质多巴胺能神经元选择性缺失，残存的神经元内出现以α-突触核蛋白（α-Syn）聚集为主形成的路易小体［4,5］。PD的病因尚未完全阐明，越来越多的证据表明，免疫炎症反应参与了PD的神经退变［6,7］。1988年，McGeer等［9］在PD患者的尸检标本中首次观察到黑质区存在大量激活的小胶质细胞［8］，并且PD患者脑脊液和血清中促炎因子水平升高。深入探讨免疫炎症在PD神经退变中的作用，已成为PD研究的热点。

神经炎症的发生往往是细胞内蛋白异常聚集的结果，如α-Syn、amyloid-β等［10］。α-Syn可激活小胶质细胞，引起炎性因子分泌增加［11,12］。此外，α-Syn纤维聚集体以依赖Caspase-1的方式增加单核细胞和小胶质细胞白介素1β（IL-1β）的释放，触发NLRP3炎性小体的激活［13］。免疫细胞的激活又会进一步促进α-Syn经囊泡的摄取，如此形成恶性循环，加剧多巴胺能神经元的损伤［14］。α-Syn的两个抗原表位（Y39和S129）可由主要组织相容性复合体Ⅰ（MHC Ⅰ）呈递给T淋巴细胞，诱导免疫应答，提示PD是一种自身免疫性疾病［15］。但是，PD中α-Syn诱发神经免疫炎症反应的分子机制尚未完全阐明。

干扰素调节因子1（IRF-1）是一种多功能转录因子，在抗病毒感染、调节机体免疫等方面发挥重要作用［16］。当细胞受到炎性刺激后，IRF-1会发生磷酸化和二聚化而被激活，通过与干扰素调节因子结合元件（IRF-E）结合，参与免疫应答［17,18］。……