智能聚合物基材料富集磷酸化肽和糖肽的研究进展

郑鑫彤, 王 雪, 张福生, 张旭阳, 赵艳艳, 卿光焱*

(1. 大连医科大学药学院, 辽宁 大连 116044; 2. 中国科学院分离分析化学重点实验室,中国科学院大连化学物理研究所, 辽宁 大连 116023)

自从人类基因组计划完成后,基因组学、蛋白质组学、糖组学、酶组学、代谢组学等[1-4]各种形式的“组学”研究逐渐蓬勃发展起来。蛋白质组学从整体的角度分析生物体细胞内动态的蛋白质组成,以及表达水平与翻译后修饰状态,进而了解蛋白质功能与生命体活动之间的规律;其中翻译后修饰使蛋白质的结构更为复杂,功能更为完善,调节更为精细,作用更为专一。蛋白质翻译后修饰是一个非常复杂的过程,目前在真核生物中有多达300多种的修饰种类[5],蛋白质的磷酸化和糖基化是最基础、最普遍,也是最重要的翻译后修饰方式,在信号转导、免疫应答和细胞分化等方面起着关键的调控作用[6]。同时肿瘤的发生、发展和转移与异常的蛋白糖基化和磷酸化关系密切[7,8],其具有十分重要的生物学意义和临床应用价值。

然而,在复杂的生物样品体系中,磷酸化蛋白和糖蛋白的含量极其微量,并且翻译后修饰动态可变性大;此外,糖肽、磷酸化肽在质谱中离子化效率低,存在强烈的背景干扰等问题,因而很难用质谱对其进行直接分析,因此迫切需要对样品进行高效的分离和富集,才能获得较高选择性和较广类型覆盖范围的磷酸化肽和糖肽。糖肽的富集方法主要包括凝集素亲和色谱法[9]、肼化学法[10]、苯硼酸亲和色谱法[11]、亲水色谱法[12]等。……