肾移植术后患者并发糖尿病的危险因素分析

周珊，王雪静，王子杰，冯丽丽，刘洁

（江苏省人民医院泌尿外科，南京 210029）

近年来，显微外科技术的迅速发展、器官保存方法的日趋完善及新型免疫抑制剂的应用等，大大提高了肾移植手术患者的存活率，但肾移植术后患者易并发一系列并发症，其中尤其以肾移植术后糖尿病最为常见[1]。肾移植术后患者并发糖尿病不仅影响患者生存率及生活质量，还对患者移植物的存活及移植器官功能产生严重的负面影响[2]。因此，分析肾移植术后患者并发糖尿病的危险因素，并在此基础上制定相应预防控制措施对降低肾移植术后患者糖尿病发生率及改善患者预后意义重大。基于此，本研究回顾性分析于我院接受肾移植手术治疗的100例患者的临床资料，旨在为临床预防并控制肾移植术后患者并发糖尿病提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2018年1月－2019年12月于我院接受肾移植手术治疗的100例患者作为研究对象，根据患者术后是否并发糖尿病将其分为肾移植术后并发糖尿病组（n= 38）和肾移植术后未并发糖尿病组（n= 62），2组的一般资料见表1。肾移植术后并发糖尿病组均符合美国糖尿病协会（ADA）对糖尿病的定义和诊断标准[3]，即肾移植术后患者空腹血糖（FPG）≥7 mmol/L或使用降糖药（口服降糖药或胰岛素）即诊断为肾移植术后并发糖尿病。1）纳入标准：均符合肾移植手术指征者；首次行肾移植手术者；年龄＞18岁者；临床资料齐全者；能够积极配合各项检查者；随访时间≥6个月者等。2）排除标准：再次器官移植及联合器官移植者；近1个月内使用过糖皮质激素者；伴有严重恶性肿瘤、心脑血管疾病、血液系统疾病及自身免疫性疾病者；凝血功能异常者；妊娠期及哺乳期妇女者等。试验设计经我院医学伦理委员会审核并批准。

表1 2组基本资料比较

1.2 方法

1.2.1 免疫抑制剂方案 1）他克莫司方案组：他克莫司+吗替麦考酚酯/硫唑嘌呤+糖皮质激素；2）环孢素A方案组：环孢素A+吗替麦考酚酯/硫唑嘌呤+糖皮质激素。

1.2.2 基本资料收集 包括性别、年龄、体质量指数（BMI）、是否伴吸烟史、是否伴糖尿病家族史、是否伴高血压史、有无多囊肾、有无移植前透析、透析方式、移植FPG、移植前血脂、免疫抑制剂方案、术后是否发生急性排斥反应等，以上资料均来自于本院电子病例数据库及纸质病历。

1.2.3 肾移植术后患者并发糖尿病的危险因素 采用多因素Logistic回归分析法分析肾移植术后患者并发糖尿病的危险因素。

1.3 观察指标

1）统计肾移植术后患者并发糖尿病的情况；2）比较肾移植术后并发糖尿病组和肾移植术后未并发糖尿病组的基本资料；3）分析肾移植术后患者并发糖尿病的危险因素。

1.4 统计学方法

数据处理采用SPSS 21.0软件。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，予以独立样本t检验进行组间比较。计数资料采用百分比（%）表示，予以χ2检验比较。采用多因素Logistic回归分析法分析肾移植术后患者并发糖尿病的危险因素。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肾移植术后患者并发糖尿病的情况

100例肾移植手术患者并发糖尿病38例，并发率为38.00%（38/100）。

2.2 2组基本资料比较

肾移植术后并发糖尿病组年龄≥45岁、BMI≥25 kg·m-2、伴有糖尿病家族史、应用他克莫司方案、术后发生急性排斥反应的患者比例均高于肾移植术后未并发糖尿病组（P＜0.05）；而2组性别、是否伴吸烟史、是否伴高血压史、有无多囊肾、有无移植前透析、透析方式、移植FPG、移植前血脂比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。见表1。

2.3 肾移植术后患者并发糖尿病的危险因素

多因素Logistic回归分析结果显示，年龄≥45岁、BMI≥25 kg·m-2、伴有糖尿病家族史、应用他克莫司方案、术后发生急性排斥反应是肾移植术后患者并发糖尿病的危险因素（OR=2.710；2.809；8.534；2.184；3.190，P＜0.05）。见表2。

表2 肾移植术后患者并发糖尿病的危险因素

3 讨论

肾移植术后并发糖尿病是增加患者死亡率、引起移植物丢失的重要因素。国外研究[4]指出，肾移植术后并发糖尿病的发病率差异较大，在2%～50%之间。本研究结果显示，100例肾移植手术患者并发糖尿病38例，并发率为38.00%，与国外研究结果基本相符。国内学者王英吉等[5]纳入128例肾移植手术患者进行研究，发现肾移植术后患者并发糖尿病的发病率为39.84%，与本研究结果基本相符。以上研究指出肾移植术后患者并发糖尿病的发病率存在一定差异，考虑其原因可能与免疫抑制剂的使用种类不同及随访制度等因素有关。

鉴于肾移植术后并发糖尿病的高发性和危害性，早期分析肾移植术后患者并发糖尿病的危险因素，对临床医师采取有效预防控制措施具有重要意义。本研究结果显示，肾移植术后并发糖尿病组年龄≥45岁、BMI≥25 kg·m-2、伴有糖尿病家族史、应用他克莫司方案、术后发生急性排斥反应的患者比例均高于肾移植术后未并发糖尿病组，提示肾移植术后并发糖尿病与患者年龄、BMI、糖尿病家族史、免疫抑制剂方案及急性排斥反应等密切相关。进一步分析肾移植术后患者并发糖尿病的危险因素发现，年龄≥45岁、BMI≥25 kg·m-2、伴有糖尿病家族史、应用他克莫司方案、术后发生急性排斥反应是肾移植术后患者并发糖尿病的独立危险因素。分析其原因可能为，年龄≥45岁的肾移植手术患者，其胰岛β细胞功能的损伤程度可能随着年龄的升高而增加，进而导致胰岛β细胞功能出现进行性下降，增加肾移植术后患者并发糖尿病的风险[6]。BMI≥25 kg·m-2的肾移植手术患者相对肥胖，而肥胖可刺激机体胰岛β细胞，促使机体产生胰岛素抵抗，进而减慢机体葡萄糖清除率，促使血糖升高，使得肾移植术后患者并发糖尿病的风险明显升高[7]。伴有糖尿病家族史的肾移植手术患者自身糖代谢可能异常紊乱，进而易影响胰岛β细胞功能，发生糖代谢异常；且杨进等[8]发现糖尿病家族史和肾移植术后并发糖尿病密切相关，与本研究结果相符。应用他克莫司方案的肾移植手术患者可降低机体胰岛素的合成与分泌，导致机体血糖水平升高，进而导致糖尿病的发生[9]。此外，术后发生急性排斥反应导致肾移植术后患者并发糖尿病可能与大剂量糖皮质激素冲击治疗有关，术后发生急性排斥反应可导致糖皮质激素水平急剧升高，进一步增加外周胰岛素抵抗，减少外周组织摄取和利用葡萄糖，进而促使血糖严重升高；且术后发生急性排斥反应后可导致机体应激反应加剧，促使机体内胰高血糖素、儿茶酚胺等水平急剧升高，进而导致血糖水平急剧升高，增加肾移植术后患者并发糖尿病的风险[10-11]；且赵杰等[12]研究指出，肾移植术后发生急性排斥反应可降低外周组织对胰岛素的敏感度，进而导致血糖严重升高，增加患者并发糖尿病的风险，与本研究结果相符。因此，临床应当重视年龄≥45岁、BMI≥25 kg·m-2、伴有糖尿病家族史、应用他克莫司方案、术后发生急性排斥反应的肾移植术后患者，并予以相关预防控制措施以防止肾移植术后患者并发糖尿病。