西格列汀对NOD小鼠甲状腺基因表达的影响*

赵云娟，谢云亮，何欣燃，陈旖鹛，李万根

（广州医科大学附属第二医院1.内分泌科；2.体检中心，广东 广州 510260）

自身免疫性疾病包括对一系列对自身抗原的免疫反应导致靶器官损伤或功能障碍的慢性疾病。各种自身免疫性疾病具有某些共同的遗传因素和免疫过程，这些疾病往往共存于同一个人或家庭［1］。1 型糖尿病是由T 细胞介导的胰岛β 细胞破坏导致胰岛素分泌缺乏，最终导致高血糖的慢性自身免疫性疾病。甲状腺是最容易受自身免疫性疾病影响的器官。在80 余种不同的自身免疫性疾病中，肠道疾病和甲状腺功能减退是1 型糖尿病最常合并的自身免疫性疾病［2-3］。芬兰的一项全国性研究显示1 型糖尿病的患者中有五分之一患有另一种自身免疫性疾病［4］。一项为期13 年的临床随访研究发现，在1 型糖尿病患者中，自身免疫性甲状腺炎的患病率更高［5］。并发自身免疫性甲状腺炎可使儿童非复杂性1 型糖尿病患者的皮肤微循环功能显著恶化，且这一过程与患者年龄、糖尿病病程和发病年龄无关［6］。同样，自身免疫性甲状腺炎患儿中，1 型糖尿病自身抗体流行率和新诊1 型糖尿病发病率显著高于普通儿童，提示儿童自身免疫性甲状腺炎患1 型糖尿病的风险增加［7］。提示1 型糖尿病和甲状腺自身免疫异常可能存在相互作用。

本研究前期的研究发现二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂（西格列汀）能延缓成人隐匿性自身免疫糖尿病患者胰岛β 细胞功能的衰竭［8］。长期西格列汀干预可减轻1 型糖尿病NOD 小鼠胰岛炎症浸润，同时下调血清白细胞介素（IL）-1β 及IL-12水平［9］。……