原发免疫性血小板减少症激素敏感与抵抗者血清蛋白质组学的研究

张扬 白菊 张王刚 何爱丽

(西安交通大学第二附属医院血液科，陕西 西安 710004)

原发免疫性血小板减少症(primary immune thrombocytopenia ，ITP)是一组获得性免疫介导的单独血小板过度破坏所致的出血性疾病[1]。ITP的一线治疗方案为糖皮质激素(泼尼松或地塞米松)，有效率为70%～80%，长期有效率为30%～50%，治疗的预期效果很大程度上取决于糖皮质激素敏感与否，目前还缺乏统一的定义和评判标准；经验是足量治疗3～4周，如果泼尼松标准剂量治疗4周无效则定义为糖皮质激素抵抗[2]。目前实验室尚无特异性的指标及分子标志物来早期区分是否激素治疗有效，4周的激素治疗对激素抵抗患者并不能获益，延误治疗时机的同时还要承受着激素相关的副作用，如感染、高血压、高血糖、溃疡、股骨头坏死、肥胖等等。ITP患者糖皮质激素抵抗的机制复杂且与多种因素相关，但目前只是从某一角度着手进行的研究[3-5]。抵抗机制不仅是基因水平的改变，也涉及到蛋白质层次的，特别是蛋白质信号分子的改变，因此，从蛋白水平和整体角度研究寻找糖皮质激素抵抗与糖皮质激素敏感的差异蛋白是可能的[6-7]。不同功能表面的磁珠蛋白分离联合基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术(Matrix assisted laser desorption/ionization time of flight laths spectrometer，MALDI-TOF-MS)及Cliprotools所组成的CLIPROT系统是集分离、纯化、检测和分析于一体的全新富有特色的蛋白组学技术，在实体瘤和耐药机制研究中广为应用[8-11]。本实验中我们通过该技术对ITP患者血清样本中不同蛋白质标志物分离纯化，进一步应用质谱技术分析获取血清蛋白质表达谱，以寻找差异表达的蛋白质，以期为临床早期判断ITP患者糖皮质激素治疗有效与否提供依据。……