抗磷脂酶A2受体抗体在原发性膜性肾病患者中的研究进展

刘一坤，刘 冰，冯 珍

(1.河北医科大学研究生院，河北 石家庄 050000；2.河北省人民医院 肾内科，河北 石家庄 050051)

膜性肾病(membranous nephropathy, MN)是成人肾病综合征中最主要的病理类型之一，MN主要表现为严重的蛋白尿、低白蛋白血症、水肿和高脂血症，其病理表现是肾小球基底膜增厚伴上皮细胞下免疫复合物沉积，免疫荧光表现是以IgG4为主、伴C3沿毛细血管壁颗粒样沉积。约75%的病例为原发性膜性肾病(primary membranous nephropathy, PMN)，其余为继发性膜性肾病(secondary membranous nephropathy, SMN)，后者主要病因包括自身免疫性疾病、感染(如肝炎、梅毒)、肿瘤和药物等。近年很多研究证实，M型磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor, PLA2R)是PMN发病中的主要自身抗原，而抗PLA2R抗体与PMN的诊断鉴别、疾病活动性、复发及预后等有关，对临床诊治MN具有指示意义，但既往国内外研究显示抗PLA2R抗体诊断PMN的敏感性及特异性有所差异。本文就此展开综述。

1 PLA2R及抗PLA2R抗体的概述

研究发现，PLA2R属于甘露醇家族的成员之一，是一种相对分子质量为18 500的Ⅰ型跨膜糖蛋白[1]，PLA2R有两个亚型，即N型PLA2R和M型PLA2R，广泛分布于人体各器官。PLA2R由短胞内段(C端)和长胞外段组成，胞外段包含8个串联的c型凝集素样区域、N末端的半耽氧酸富含区域、1个Ⅱ型纤维蛋白样区域[2]。2009年Beck等[3]发现了一种M型跨膜磷脂酶A2受体的抗体，作为鉴别PMN的特异性血清标记物，并且抗PLA2R抗体在PMN发生、发展中起到重要作用。

2 血清抗PLA2R抗体的检测方法

目前检测血清抗PLA2R抗体方法有4种，分别是酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)、间接免疫荧光试验法(indirect immunofluorescenc, IIF)、蛋白质免疫印迹法(western blot, WB)、时间分辨荧光分析法(time-resolved fluoroimmunoassay, TRFIA)。国内最常用于临床的检测方法是ELISA和IIF。……