英夫利昔单抗联合硫唑嘌呤对CD肛瘘手术患者血清炎性因子及免疫功能的影响

兰豫（湖南省岳阳县第二人民医院,湖南 岳阳 414114）

克罗恩病（Crohn's disease，CD）属肠道炎性疾病，易受炎症刺激、局部免疫功能障碍引发肛瘘。在对CD肛瘘患者手术治疗后患者仍持续存在肠道内炎症反应，影响其康复能力，需积极治疗[1]。硫唑嘌呤（Azathioprine）属巯嘌呤咪唑衍生物，通过拮抗嘌呤抑制淋巴细胞增殖而产生免疫作用，多用于CD患者临床治疗，以提升其免疫能力，改善炎症反应程度，但单一用药效果有限[2]。英夫利昔单抗（infliximab-dyyb）属机体免疫调节药物，在对CD病治疗中，通过调节机体免疫能力、促进黏膜愈合以改善临床症状[3]。相关研究表示[4]，在对CD手术患者药物治疗中，应用英夫利昔单抗治疗，可改善患者临床症状、改善预后。为此，本次研究选取96例CD肛瘘手术患者，探究以上两种药物联合治疗的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年1月-2019年12月期间96例CD肛瘘手术患者，依据入院顺序奇偶法将其分为对照组、观察组。对照组男性34例、女性14例，年龄20-56岁，平均（25.97±2.64）岁；Parks分型：括约肌上型3例、经括约肌10例、括约肌间型35例；病变部位：回结肠25例、回肠12例、结肠11例；观察组男性37例、女性11例，年龄20-58岁，平均（26.01±3.11）岁；Parks分型：括约肌上型2例、经括约肌12例、括约肌间型34例；病变部位：回结肠26例、回肠10例、结肠12例；组间资料相近（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①均符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2012年·广州)》[5]中CD诊断标准；②均伴肛瘘，且均接受手术治疗；③精神状态正常，可配合完成治疗；④患者、家属对研究知情同意。排除标准：①合并恶性肿瘤；②合并凝血功能障碍；③合并心肝肾等脏器严重功能障碍；④近期应用免疫抑制剂治疗；⑤研究期间失访、脱落。

1.3 方法 两组患者均接受括约肌挂线引流术治疗，术后3d常规抗生素抗感染治疗。在此基础上，术后当天对照组实施硫唑嘌呤口服治疗，每日用药剂量为2.5mg/kg，持续治疗40周。观察组术后当天、术后2周、6周、14周时应用英夫利昔单抗静脉滴注治疗；术后第14周开始应用硫唑嘌呤口服治疗，治疗方法与对照组相同；持续治疗40周。

1.4 观察指标 ①比较两组治疗有效率[6]：治疗前后对患者以克罗恩病活动指数（CDAI）评估，显效为CDAI评分下降＞70分，有效为CDAI＜150分，无效为CDAI升高＞70分；有效率为显效、有效两者百分比之和；②比较两组治疗前后血清炎性因子水平，包括白细胞介素-12（IL-12）、干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-17（IL-17），均以酶联免疫法检测；③比较两组治疗前后免疫功能指标，包括CD4+、CD8+，均以流式细胞仪检测，并计算CD4+/CD8+水平。

1.5 统计学方法 研究数据用统计软件SPSS25.0分析，（±s）、（%）分别表示计量、计数资料，分别进行t、χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗有效率 观察组治疗有效率为97.92%，较对照组的85.42%高（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗有效率比较[n（%）]

2.2 治疗前后血清炎症因子 治疗前两组IL-12、IFN-γ、IL-17水平相近（P＞0.05）；治疗后观察组IL-12、IFN-γ、IL-17水平均较对照组低（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后血清炎症因子水平比较（±s）

表2 两组治疗前后血清炎症因子水平比较（±s）

组别 n IL-12（ng/L） IFN-γ（IU/mL） IL-17（µg/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 48 150.15±26.13 72.87±12.48 21.03±2.37 8.13±1.02 29.78±3.57 13.71±3.03观察组 48 154.30±24.75 64.49±10.30 21.59±3.41 7.40±1.38 30.46±4.12 11.96±2.79 t 0.799 3.588 0.934 2.947 0.864 2.944 P 0.426 0.001 0.353 0.004 0.390 0.004

2.3 治疗前后免疫功能 治疗前两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平相近（P＞0.05）；治疗后观察组CD4+、CD4+/CD8+水平较对照组低，CD8+水平较对照组高（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后免疫功能比较（±s）

表3 两组治疗前后免疫功能比较（±s）

组别 n CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 48 48.34±2.63 44.97±3.42 36.48±2.21 38.77±4.29 1.33±0.20 1.15±0.22观察组 48 49.01±3.32 41.69±4.30 37.18±3.66 42.35±5.24 1.34±0.15 1.00±0.13 t 1.096 4.136 1.134 3.663 0.277 4.067 P 0.276 ＜0.001 0.260 ＜0.001 0.782 ＜0.001

3 讨论

CD伴肛瘘为CD最常见并发症，出现流脓、肿块、疼痛等表现，影响患者生活质量[7]。手术为CD伴肛瘘主要治疗方式，但受患者肠道免疫状态、炎症反应状态等因素影响，可影响其手术康复质量，增加CD肠道炎症反应程度，影响预后[8]。因此需加强治疗，以抑制消化道炎症反应程度、保证治疗效果。

硫唑嘌呤广泛应用于免疫异常疾病治疗，口服用药治疗后，在体内分解为巯嘌呤，抗原对机体刺激引发免疫反应后，免疫活性细胞会出现大量增殖，增殖期间需嘌呤类物质，而巯嘌呤可拮抗嘌呤，以抑制RNA、DNA、蛋白质合成能力，进而可抑制淋巴细胞增殖，抑制抗原敏感淋巴细胞转化，进而产生免疫作用[9]。英夫利昔单抗，可与肿瘤细胞坏死因子-α（TNF-α）以透膜、可溶形式高亲和力结合，使肿瘤细胞坏死因子失去活性；同时可增加内皮细胞通透性，增加内皮细胞、白细胞表达黏附分子、白细胞迁移，纠正机体免疫反应[10]。本次研究中，对观察组应用硫唑嘌呤联合英夫利昔单抗治疗，结果显示，观察组治疗有效率显著提升，且治疗后观察组炎症细胞因子水平、免疫因子指标均显著优于对照组，考虑原因为，两种药物联合应用后，患者的肠道免疫功能增强，可抑制患者肛瘘术后炎症反应，维持其免疫能力稳定，并提升其肠道炎症反应抑制能力，在促进患者术后创面愈合的基础上，加快其肠道功能恢复，提升治疗效果[11]。

综上所述，对CD肛瘘手术患者实施硫唑嘌呤联合英夫利昔单抗治疗，可提升治疗效果，改善患者炎症反应水平及免疫程度，效果显著。