初诊2型糖尿病合并肥胖患者血浆Alarin水平与糖脂代谢及慢性炎症的相关性分析

杨九芳,汪晓红,游红杏,邹慧兰,卢曰文,王雪琳

(武汉科技大学附属武汉市武昌医院,1.全科医学科,2.内分泌科,湖北 武汉,430063)

2型糖尿病(T2DM)是一种以高血糖为特征的代谢紊乱性疾病，是多种遗传因素和环境因素相互作用的结果，主要表现为葡萄糖耐受不良[1]。2型糖尿病主要发病机制是胰岛素抵抗和胰岛细胞损伤，而胰岛素抵抗是T2DM发生和发展的关键原因[2]。Alarin是一种由25个氨基酸组成的神经肽，是从人类神经母细胞中分离出来的甘丙氨酸肽家族的最新成员[3],可增强食欲，降低胰岛素敏感性和骨骼肌葡萄糖的摄取，被认为是与胰岛素抵抗和能量稳态相关的细胞因子[4]。本研究探讨初诊2型糖尿病合并肥胖患者血浆Alarin水平，并分析其与糖脂代谢及慢性炎症的相关性，旨在为进一步了解糖尿病发生和发展的作用机制提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1—12月杨园社区卫生服务中心自愿接受管理的300 例糖尿病患者为研究对象。T2DM的诊断参照中华医学会糖尿病学分会制定的《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》[5],所有患者均符合T2DM的相关诊断标准。① 患者有糖尿病症状，随机血糖≥11.1 mmol/L;② 空腹血糖≥7.0 mmol/L者;③ 口服葡萄糖耐量试验2 h血糖≥11.1 mmol/L者。所测血糖均指静脉血浆葡萄糖，符合上述任意一项标准，经再次验证后T2DM诊断才能成立。纳入标准:① 患者均初次诊断为2型糖尿病;② T2DM临床症状<1年者;③ 未进行任何相关药物治疗者;④ 社区65 岁以上老年人免费体检人员、糖尿病慢病管理体检人员和“甜蜜人生”糖尿病社区沙龙活动符合要求的患者。排除标准:① 1型糖尿病、妊娠糖尿病及其他类型糖尿病者;② 合并心、肝、肾等严重系统性疾病者;③ 合并分泌系统疾病、恶性肿瘤者;④ 合并精神病、感染性、自身免疫性疾病者;⑤ 合并甲状腺功能低下者;⑥ 因其他原因导致肥胖者。将300例患者根据肥胖情况分为T2DM肥胖组(n=128例)和T2DM非肥胖组(n=172例)。肥胖诊断标准:根据中国成年人肥胖症的诊断标准，以体质量指数18.5～<24 kg/m2者为非肥胖，以体质量指数≥28 kg/m2者为肥胖。另选同期体检的100例健康人员作为对照组，正常对照进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素释放试验(IRT)，空腹血糖负荷后2 h血糖均正常。所有入组对象均无耳科疾病史、糖尿病史、眼底病变及眩晕史。

1.2 方法

清晨采集各组空腹静脉血5 mL,3 000转/min离心10 min,待测。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组血浆Alarin水平，试剂盒购置美国Phoenix Pharmaceuticals公司。检测各组空腹胰岛素(FINS)、餐后2 h胰岛素(2 hINS)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。采用高压液相色谱法测定血清糖化血红蛋白(HbAlc);采用AU680型全自动生化分析仪及配套试剂盒(美国贝克曼库尔特公司)检测空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。采用ELISA检测血清白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，所用试剂盒购置美国BIOTANG公司。

1.3 统计学分析

2 结 果

2.1 各组一般资料比较

3组除体质量指数外的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性，见表1。

表1 3组一般资料比较

2.2 各组血浆Alarin水平比较

T2DM肥胖组血浆Alarin水平高于T2DM非肥胖组和对照组，差异有统计学意义(P<0.05);T2DM非肥胖组血浆Alarin水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见图1。

2.3 各组胰岛功能水平比较

T2DM肥胖组FINS、2 hINS及HOMA-IR水平高于T2DM非肥胖组和对照组，差异有统计学意义(P<0.05);T2DM非肥胖组FINS、2 hINS及HOMA-IR水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

2.4 各组糖脂代谢水平比较

T2DM肥胖组HbAlc、FPG、TC、TG、LDL-C水平高于T2DM非肥胖组和对照组,HDL-C水平低于T2DM非肥胖组和对照组，差异有统计学意义(P<0.05);T2DM非肥胖组HbAlc、FPG、TC、TG、LDL-C水平高于对照组,HDL-C水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

2.5 各组炎性因子水平比较

T2DM肥胖组CRP、IL-6和TNF-α水平高于T2DM非肥胖组和对照组，差异有统计学意义(P<0.05);T2DM非肥胖组CRP、IL-6和TNF-α水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

2.6 血浆Alarin与胰岛功能、糖脂代谢及炎性因子水平的相关性分析

Pearson相关性分析表明,T2DM患者血浆Alarin与FINS、2 hINS、HOMA-IR、HbAlc、FPG、TC、TG、LDL-C、CRP、IL-6和TNF-α水平呈正相关(P<0.05),与HDL-C水平呈负相关(P<0.05),见表5。

3 讨 论

近年来，2型糖尿病的发病率不断升高，且趋于年轻化态势[6]。遗传因素、饮食习惯等因素导致肥胖和胰岛素抵抗，这是T2DM形成级联事件的关键机制[7],肥胖患者常伴有高胰岛素血症，是造成胰岛素抵抗的重要原因之一。肥胖是一种能源内稳态失衡的结果，是能量摄入超过能量消耗，多余的能量储存在脂肪，进而导致肥胖[8]。脂肪组织在体内以甘油三酯的形式储存，当膳食摄取的能量持续超过能量消耗时，脂肪组织会通过现有脂肪细胞的增厚和新脂肪细胞的产生而扩张，导致肥胖[9]。异常肥大的脂肪细胞可分泌多种脂肪因子，可进一步干扰糖脂代谢，促进炎性细胞因子的表达和分泌，降低胰岛素敏感性，从而导致胰岛素抵抗[10]。本研究表明,T2DM肥胖组FINS、2 hINS、HOMA-IR、HbAlc、FPG、TC、TG、LDL-C、CRP、IL-6和TNF-α水平高于T2DM非肥胖组和对照组,T2DM非肥胖组FINS、2 hINS、HOMA-IR、HbAlc、FPG、TC、TG、LDL-C、CRP、IL-6和TNF-α水平高于对照组,T2DM肥胖组HDL-C水平低于T2DM非肥胖组和对照组,T2DM非肥胖组HDL-C水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。可见，肥胖的T2DM患者胰岛功能、糖脂代谢及慢性炎症变化程度更加明显，原因可能与胰岛素抵抗有关。

表2 各组胰岛功能水平比较

表3 各组糖脂代谢水平比较

表4 各组炎性因子水平比较

表5 血浆Alarin与胰岛功能、糖脂代谢

脂肪细胞因子来源于脂肪组织，在调节葡萄糖、脂质和能量代谢方面的重要性已得到了广泛的证明，而脂肪因子分泌失调对人类代谢疾病(如肥胖、动脉粥样硬化、T2DM)的发病起着重要作用[11]。既往研究[12]表明，脂肪因子与肥胖的发病机制密切相关，但新型脂肪因子与肥胖及糖尿病发生的关系仍缺乏研究。Alarin是一种由25个氨基酸组成的血管活性肽[13]。据报道，在小鼠模型中,Alarin可刺激黄体生成素和促性腺激素释放激素的分泌，促进食欲[14]。另有研究[15-16]指出，Alarin作为一种饮食调节因子对促进食欲、增加体质量有重要作用。饮食调节因子在糖尿病的发生和发展中扮演着重要角色，如由白色脂肪产生的瘦素主要作用于下丘脑，能够抑制食欲，并通过激活交感神经系统来间接调节糖脂代谢[17-18]。此外,Alarin在代谢障碍患者中表达明显升高，且与胰岛素抵抗显著相关。本研究同样发现，T2DM肥胖组血浆Alarin水平高于T2DM非肥胖组和对照组,T2DM非肥胖组血浆Alarin水平高于对照组。由此可见,Alarin是一种与胰岛素抵抗和能量稳态相关的细胞因子。Pearson相关性分析表明,T2DM患者血浆Alarin与FINS、2 hINS、HOMA-IR、HbAlc、FPG、TC、TG、LDL-C、CRP、IL-6和TNF-α水平呈正相关，与HDL-C水平呈负相关。可见，血浆Alarin与糖尿病患者的糖脂代谢水平、胰岛素抵抗及慢性炎症程度密切相关，可能在T2DM的发生和发展中扮演重要角色。

综上所述，初诊T2DM患者血浆Alarin 水平明显升高，且与肥胖、糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗以及慢性炎症反应密切相关，血浆Alarin水平随代谢异常危险因素的增加而增高。深入研究具体作用机制有助于为防治T2DM合并肥胖患者提供新的药物靶点。