芪苈强心胶囊治疗心力衰竭合并心房颤动阳虚水泛证患者的临床疗效及对心功能指标、血清基质金属蛋白酶-9、脑钠肽的影响

赵创开

(山西省运城市平陆县人民医院,山西 运城 044399)

心力衰竭指心脏舒张、收缩功能障碍,静脉回心血量不能充分排出,导致静脉系统血液淤积引起的一组综合征,是多种心脏疾病的终末期表现。心力衰竭合并心房颤动(atrial fibrillation,AF)阳虚水泛证患者的心室充盈程度则进一步降低,治疗难度较大,死亡率较高。沙库巴曲缬沙坦钠片具有保护心脏的作用,可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的过度激活,但单独运用该药治疗无法取得理想疗效。芪苈强心胶囊用于高血压、冠心病所致轻、中度充血性心力衰竭阳气虚乏,络瘀水停证的治疗,可增强心肌收缩力,增加肾脏血流量及心输出量,减轻心室重构[1]。本研究在沙库巴曲缬沙坦钠片的基础上采用芪苈强心胶囊联合治疗心力衰竭合并AF阳虚水泛证患者50例,现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2018年10月至2020年10月平陆县人民医院收治的心力衰竭合并AF阳虚水泛证患者100例,采用单盲随机抽样法分为对照组和观察组,每组50例。对照组男30例,女20例;年龄43～69岁,平均(56.57±4.07)岁;病程7～28个月,平均(17.58±3.67)个月;心功能分级:Ⅲ级23例,Ⅳ级27例;体质量57～85kg,平均(70.57±8.37)kg。观察组男31例,女19例;年龄42～70岁,平均(56.62±4.11)岁;病程5～29个月,平均(17.62±3.74)个月;心功能分级:Ⅲ级21例,Ⅳ级29例;体质量55～86kg,平均(70.62±8.44)kg。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 诊断标准 ①西医诊断参照«中国心力衰竭诊断和治疗指南2018»中心力衰竭的诊断标准及«心房颤动的诊断和药物治疗(中国专家共识)»中AF的诊断标准制定:颈静脉怒张;阵发性夜间呼吸困难;心脏扩大;肺部啰音;急性肺水肿;静脉压＞1.57k Pa;第三心音奔马律;循环时间＞25s;肝颈静脉反流征:阳性[2-3]。②中医诊断符合阳虚水泛证诊断标准:主症:气喘、心悸、不得卧,咯吐泡沫痰,畏寒肢冷,面部水肿。次症:颜面灰白,烦躁出汗,尿少腹胀,口唇青紫,伴腹水或胸腔积液。舌暗淡或暗红,苔白腻,脉结代或细促[4]。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准;年龄18～85岁;心功能分级Ⅲ～Ⅳ级;病历资料完整;签署知情同意书。

1.4 排除标准 合并心脏瓣膜病、急性心肌炎等疾病者;妊娠、哺乳期女性;中途退出研究者;合并恶性肿瘤者;本研究前3个月接受过糖皮质激素治疗者;合并帕金森病、老年痴呆者;合并内分泌、血液系统疾病者;存在药物过敏史者。

2 治疗方法

2.1 对照组 采用沙库巴曲缬沙坦钠片治疗。沙库巴曲缬沙坦钠片(Novartis Pharma Schweiz AG,国药准字J 20190001,以沙库巴曲缬沙坦计50mg)口服,每次1片,每日1次。治疗4周。

2.2 观察组 在对照组基础上给予芪苈强心胶囊。芪苈强心胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司,国药准字Z 20040141,0.3g/片)口服,每次4片,每日3次。治疗4周。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①心功能指标。包括左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)。②血清指标。抽取患者空腹肘静脉血3mL,离心10min后,取上清液,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9),采用化学发光法(CL)检测脑钠肽(BNP)。③不良反应发生率。包括心悸、皮疹、头晕、干咳等不良反应的发生情况。

3.2 疗效评定标准 显效:心功能分级改善至少2级;有效:心功能分级改善1级;无效:心功能分级无变化、无好转。总有效率＝(显效例数＋有效例数)/总例数×100%。

3.3 统计学方法 采用SPSS26.0统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验,采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.4 结果

(1)心功能指标比较 治疗前,两组患者LVEDD、LVESD、LVEF比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者LVEDD、LVESD均低于治疗前(P＜0.05),LVEF均高于治疗前(P＜0.05),且观察组LVEDD、LVESD低于对照组(P＜0.05),LVEF高于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组心力衰竭合并心房颤动阳虚水泛证患者治疗前后心功能指标比较(±s)

表1 两组心力衰竭合并心房颤动阳虚水泛证患者治疗前后心功能指标比较(±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

左室射血分数(%)观察组 50 治疗前 59.62±6.62 51.62±4.13 38.26±1.62治疗后 50.16±1.64△▲ 42.16±1.44△▲ 49.82±3.95△▲对照组 50 治疗前 59.71±6.55 51.69±4.18 38.33±1.59治疗后 55.29±2.46△ 46.92±2.84△ 43.62±3.57△组别 例数 时间左室舒张末期内径(mm)左室收缩末期内径(mm)

(2)血清MMP-9、BNP水平比较 治疗前,两组患者血清MMP-9、BNP水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者血清 MMP-9、BNP水平均低于治疗前(P＜0.05),且观察组均低于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组心力衰竭合并心房颤动阳虚水泛证患者治疗前后血清基质金属蛋白酶-9、脑钠肽水平比较(pg/mL,±s)

表2 两组心力衰竭合并心房颤动阳虚水泛证患者治疗前后血清基质金属蛋白酶-9、脑钠肽水平比较(pg/mL,±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 时间 基质金属蛋白酶-9 脑钠肽观察组 50 治疗前 252.16±12.65 584.26±38.66治疗后 162.25±9.62△▲ 221.64±11.62△▲对照组 50 治疗前 251.11±12.95 583.11±37.94治疗后 194.62±11.46△ 394.26±15.33△

(3)临床疗效比较 观察组临床总有效率为96.00%(48/50),高于对照组的74.00%(37/50),差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组心力衰竭合并心房颤动阳虚水泛证患者临床疗效比较[例(%)]

(4)不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率为8.00%(4/50),与对照组的6.00%(3/50)比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

表4 两组心力衰竭合并心房颤动阳虚水泛证患者不良反应发生率比较[例(%)]

4 讨论

心血管疾病引起的炎症、血流动力学负荷过重、心肌损伤等均会造成心肌结构、心脏功能变化,减弱心室充盈、泵血功能,最终导致心力衰竭,如果治疗不及时或方法不当,极易引发AF,加重原发病,增加患者死亡率,对患者生命安全构成威胁[5]。沙库巴曲缬沙坦钠片被广泛应用于心肌梗死、高血压病的治疗中,可调控RAAS系统、利钠肽系统,但单一用药治疗心力衰竭合并AF疗效不达预期,需辅助其他药物治疗。

心力衰竭合并AF属于中医“心悸”范畴,中医认为该病病机早期以心阳不足、心气亏虚为主,中期以脾阳受损、水湿内停为主,晚期以肾阳衰虚、气化不利为主,晚期治疗时应以疏通血气、通经活络、活血化瘀为原则[6-7]。故本研究在沙库巴曲缬沙坦钠片的基础上给予芪苈强心胶囊治疗。芪苈强心胶囊具有利水消肿、活血通络、益气温阳功效,方中黄芪托毒排脓、固表补气,人参补中益气,附子补火助阳、回阳救逆,丹参活血化瘀,葶苈子消水利肿,泽泻利水渗湿,桂枝温通经脉、发汗解表,陈皮健脾和中、行气止痛,香加皮利水消肿,红花祛瘀止痛。诸药配伍,共同发挥消水肿、通脉络、复阳气、充心气的功效。现代药理学研究显示,芪苈强心胶囊具有利尿、强心作用,可增强心排血量、心肌收缩力,减轻心脏负荷,抑制心室重构,且不会影响血钾、血钠,不会引起电解质紊乱[8]。本研究结果显示,观察组总有效率高于对照组,治疗后观察组LVEDD、LVESD低于对照组,LVEF高于对照组,表明在沙库巴曲缬沙坦钠片基础上联合芪苈强心胶囊治疗心力衰竭合并AF阳虚水泛证疗效确切,可有效改善患者心功能,与汤继海[9]研究结论相似。

MMP-9是基底金属蛋白酶系统的重要成员,在心肌细胞受损时会代偿性大量分泌,在心房重构中发挥着重要作用。BNP是心室肌细胞合成、分泌的重要多肽类物质,室壁张力增高会刺激机体分泌大量的BNP。因此如何抑制血清MMP-9、BNP的高表达在心力衰竭合并AF的治疗中具有重要意义。本研究结果显示,治疗后观察组血清MMP-9、BNP水平均低于对照组。此外,两组患者不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。

综上所述,芪苈强心胶囊可有效改善心力衰竭合并AF阳虚水泛证患者心功能,降低血清 MMP-9、BNP水平,且不良反应较少。本研究不足之处在于样本容量较小、研究时间较短,可能影响结论的可靠性,在今后临床研究中需进一步增加样本量,增加客观指标,进行多中心研究,并观察患者远期疗效,从而为心力衰竭合并AF的治疗提供更多的科学依据。