呼吸功能锻炼辅助布地奈德福莫特罗吸入治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征的效果分析

陈萧萧，莫美宏，叶超南

哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）均为常见的慢性气道炎症性疾病，临床上常并存称为哮喘-慢阻肺重叠综合征（ACOS）[1]。ACOS 的发病机制至今不明，近年来氧化应激引起气道损伤在其发病中的作用越来越受关注[2]。目前临床上治疗ACOS常采用糖皮质激素与长效支气管扩张药联合治疗，但部分病情顽固者效果不甚理想[3]。呼吸功能训练可通过合适的呼吸负荷增强患者的呼吸肌耐力，增强膈肌抗疲劳能力，在哮喘和COPD 的康复治疗中起重要作用，但呼吸功能训练在ACOS患者的应用国内鲜有报道。本研究探讨呼吸功能锻炼辅助布地奈德福莫特罗吸入治疗ACOS的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年1 月至2020 年12 月浙江省台州市肿瘤医院呼吸科门诊收治的ACOS 患者74 例。入选患者均符合《哮喘-慢阻肺重叠综合征指南解读》中的诊断标准[4]。排除标准：（1）单纯哮喘、COPD 或其他呼吸系疾病；（2）治疗前1 个月使用过糖皮质激素、支气管扩张药、茶碱或白三烯受体拮抗剂等药物。按照随机数字表分为对照组和联合组，各37 例。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组一般情况比较

1.2 方法 对照组予以布地奈德福莫特罗[（瑞典Astra Zeneca AB）160 g/4.5 g，1 次/d]吸入治疗。联合组在对照组基础上加呼吸功能锻炼，包括缩唇呼吸、人工阻力呼吸训练和呼吸肌力量训练。两组连续治疗12 周。

1.3 观察指标 比较两组治疗前后肺功能指标、血清脂质过氧化损伤指标[血清脂质过氧化物（LPO）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）]变化及临床疗效。肺功能指标包括一秒用力呼气容积（FEV1）、吸气分数（IC/TLC）和残总比（RV/VTC）。疗效评估标准[4]：显效，治疗后症状、体征及肺功能较前明显好转或改善；有效，治疗后症状、体征及肺功能较前有所好转或改善；无效，未达上述标准。总有效=显效+有效。

1.4 统计方法 采用SPSS 18.0 软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t 检验；计数资料采用检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肺功能指标比较 两组治疗前FEV1、IC/TLC 和RV/VTC 差异均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗12 周后，两组FEV1、IC/TLC 明显上升，RV/VTC 水平明显下降（均P＜0.05），且联合组变化幅度大于对照组（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组肺功能指标比较

2.2 两组血清LPO、MDA 和SOD 水平比较 两组治疗前血清LPO、MDA 和SOD 水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗12 周后，两组LPO、MDA水平明显下降，血清SOD水平明显上升（均P＜0.05），且联合组变化幅度较对照组更明显（均P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清LPO、MDA 和SOD 水平比较

2.3 两组临床疗效比较 治疗12周后，对照组显效17 例，好转12 例，无效8 例，总有效29 例；联合组显效21 例，好转14例，无效2 例，总有效35 例。两组临床疗效差异有统计学意义（=4.16，P＜0.05）。

3 讨论

近来研究发现氧化应激诱导气道损伤在ACOS 的发病中起到及其重要的作用[5-6]。研究发现ACOS 患者气道慢性炎症反应可引起脂质过氧化反应，干扰人体正常的过氧化与抗氧化过程，使氧化应激指标异常，导致脂质过氧化损伤。LPO 和MDA 是机体脂质过氧化反应主要分解产物之一，可间接反映脂质过氧化损伤程度；而SOD 是机体脂质抗氧化反应的分解产物，在抵御自由基的损伤中发挥重要作用。因此，减轻氧化应激引起的气道损伤是治疗ACOS 的新途径。

布地奈德福莫特罗是一种2 受体激动剂与糖皮质激素的复合制剂，其中布地奈德能拮抗炎症细胞的活化、减轻气道炎症反应；福莫特罗主要作用于气道平滑肌2 受体起舒张支气管作用，两药合用具有良好的协同增效作用[7-8]。呼吸功能训练可降低气体流速，延缓呼气，有效减轻呼吸肌疲劳症状，防止呼气时小气道的陷闭，增加气体交换的频率，促进肺内气体的充分排出；还可增强呼吸肌的肌力和耐力，对呼吸形式进行优化，以提高肺通气功能、降低呼吸耗[9]。本研究治疗12 周后，联合组FEV1、IC/TLC 及血清SOD 上升幅度，RV/VTC 水平及血清LPO、MDA水平下降幅度较对照组更明显，且联合组临床总有效率高于对照组。这表明呼吸功能锻炼辅助布地奈德福莫特罗吸入治疗ACOS的疗效确切，不仅能明显改善肺功能，而且可降低血清LPO、MDA 水平，升高血清SOD水平。推测其作用机制与其能抑制氧自由基的分泌，减轻氧化应激引起的气道损伤密切相关。