对接受药物洗脱支架植入术后的冠心病患者进行短期与长期双联抗血小板治疗的效果对比

李轶鹏

（辽宁电力中心医院心内二科，辽宁 沈阳 110006）

近年来，药物洗脱支架（drug eluting stent，DES）植入术在冠心病的治疗中得到广泛的应用。用该手术治疗冠心病的机制为，金属支架表面的聚合物携带有抗血管内膜增生的药物，待支架进入发生病变的血管内部后，药物会以洗脱的方式从聚合物的表面缓慢释放入患者的心血管壁组织中，并在其心血管壁组织中发挥生物学效应，从而达到预防支架内再狭窄、再次进行血运重建的目的。但研究发现，实施DES植入术可抑制冠心病患者血管内皮层的正常生长，导致其发生血管内皮功能障碍，进而可增加其术后发生血栓的风险，不利于其远期预后[1]。因此，对于接受DES植入术的患者，临床上多对其进行术后双联抗血小板治疗（dual antiplatelet therapy，DAPT），以预防其发生心血管不良事件，改善其远期预后。不过，由于进行DAPT可起到较好的抗凝作用，并可增加患者出血的风险，故需控制好其治疗的时间。本文主要是对比对接受DES植入术的患者进行术后短期与长期DAPT的临床效果。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2017年1月至2019年12月在辽宁电力中心医院接受DES植入术的100例冠心病患者为研究对象。本次研究对象的纳入标准：1）具备进行DES植入术的指征。2）术后接受12个月的随访。3）临床资料完整。其排除标准：1）合并有严重的肝、肾功能障碍。2）合并有血液系统疾病。3）合并有恶性肿瘤。根据术后进行DAPT的方式将100例患者均分为短期组和长期组。短期组50例患者中有32例男性，18例女性；其年龄为45～76岁，平均年龄（60.62±4.15）岁；其术中使用支架的个数为1～3个，平均个数（1.67±0.17）个。长期组50例患者中有33例男性，17例女性；其年龄为45～75岁，平均年龄（60.33±3.97）岁；其术中使用支架的个数为1～3个，平均个数（1.62±0.14）个。两组患者的一般资料相比，P＞0.05，存在可比性。

1.2 治疗方法

在两组患者进行DES植入术后12 h，均对其进行DAPT。对短期组患者进行短期DAPT。方法为：指导患者服用阿司匹林肠溶片（生产企业：沈阳奥吉娜药业有限公司，批准文号：国药准字H20065051，规格：0.1 g/片），1片/次，1次/d，连服1个月。同时指导患者服用替格瑞洛片（生产企业：南京正大天晴制药有限公司，批准文号：国药准字H20193177，规格：90 mg/片），1片/次，2次/d，连服12个月。对长期组患者进行长期DAPT治疗。方法为：指导患者服用阿司匹林肠溶片，1片/次，1次/d。同时指导患者服用替格瑞洛片，1片/次，2次/d，两种药物均连服12个月。

1.3 观察指标

1）观察两组患者血液学相关指标的变化情况。治疗前及治疗12个月后，分别采集两组患者2 mL的外周肘静脉血（在晨起空腹的状态下采集），采用全自动血细胞分析仪（生产企业：济南好来宝医疗器材有限公司，型号：BM830）检测其血小板的聚集率、血小板计数及红细胞计数。2）对比治疗期间两组患者主要心血管事件的发生情况，包括心源性死亡、再发心肌梗死、脑卒中等。3）记录治疗期间两组患者出血事件的发生情况。参照出血学术研究会[2]提出的出血标准判断两组患者是否发生出血事件。若患者血红蛋白的含量下降至50 g/L，并发生严重的低血压，需为其静脉注射升压药物或采用外科手术对其进行治疗，则判断其发生出血事件。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0统计软件对本次研究中的数据进行处理，计量资料用均数±标准差（）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者血液学相关指标的对比

治疗前，两组患者血小板的聚集率、血小板计数及红细胞计数相比，P＞0.05。治疗12个月后，两组患者血小板的聚集率及血小板计数均低于治疗前，但两组患者上述的指标及红细胞计数相比，P＞0.05。详见表1。

表1 治疗前后两组患者血液学相关指标的对比（）

表1 治疗前后两组患者血液学相关指标的对比（）

2.2 治疗期间两组患者主要心血管事件发生情况的对比

治疗期间，两组患者主要心血管事件的总发生率相比，P＞0.05。详见表2。

表2 治疗期间两组患者主要心血管事件发生情况的对比

2.3 治疗期间两组患者出血事件发生情况的对比

治疗期间，短期组患者出血事件的发生率为6.00%（3/50），长期组患者出血事件的发生率为22.00%（11/50），二者相比，χ²=4.070，P=0.044。

3 讨论

进行支架植入术是临床上治疗心血管疾病的常用手术。对冠心病患者进行DES植入术可降低其发生支架内再狭窄的风险和再次进行介入手术的几率。但术后在血管内膜还未覆盖DES的一段时期内，患者仍易发生支架内再狭窄，故需对其进行DAPT，以稳定其血管内皮的功能，防止其发生血小板聚集，引发血栓。

目前，关于进行DAPT的时间尚无统一的标准。研究发现，对接受DES植入术的患者术后进行短期与长期DAPT均可在一定程度上改善其血液学指标，降低其主要心血管事件的发生率。其原因可能为，进行DAPT所使用的阿司匹林可使血小板内的环氧化酶活性部分乙酰化，促使环氧化酶失活，从而可抑制血栓烷A2的生成，减少血小板的聚集[3]。替格瑞洛可直接作用于血小板P2Y12ADP受体，抑制二磷酸腺苷介导的血小板活化和聚集，发挥抗血小板聚集的作用[4]。将两种药物联用，可有效地改善患者组织缺血缺氧的状态，促进其凝血功能的恢复。

研究证实，对接受DES植入术的冠心病患者术后进行短期DAPT治疗可明显降低其出血事件的发生率。其原因可能为，长期联用阿司匹林与替格瑞洛对冠心病患者进行治疗时，替格瑞洛可抑制阿司匹林代谢产物水杨酸的尿苷二磷酸葡萄糖基转移酶代谢途径，减少水杨酸的排泄。而水杨酸的蓄积可提高阿司匹林的血药浓度，并与替格瑞洛相互作用，增强抗血小板聚集的效果，故长期进行DAPT的患者发生出血的风险较高[5]。

本次研究的结果证实，对接受DES植入术的冠心病患者进行术后短期与长期DAPT均可改善其血液学相关的指标，降低其主要心血管事件的发生率，但接受短期DAPT的冠心病患者出血事件的发生率更低。