中老年乳腺癌患者改良根治术后应用抗雌激素药物治疗对子宫内膜超声表现的影响

熊荣勤 吴俊莉

(遵义市第一人民医院(遵义医学院第三附属医院)B 超诊断室，贵州 遵义 563000)

乳腺癌发展快、复发率高，尽管手术可起到一定根治作用，但仍有部分患者术后病情可复发，影响其生存质量〔1〕。内分泌治疗是乳腺癌综合治疗方式之一，但关于药物的选择不仅需考虑治疗有效性，还应兼顾药物安全性、耐受性及对机体其他功能的影响〔2〕。来曲唑是一种苄三唑类衍生物，可降低雌激素水平，抑制雌激素对肿瘤的刺激性，进而延缓肿瘤生长〔3〕。他莫昔芬属于雌激素受体(ER)抑制剂，可起到抗雌激素、雌激素样的双重作用，进而抑制肿瘤依赖的雌激素水平，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤生长〔4〕。但有研究认为，他莫昔芬虽疗效明显，但长期使用可对子宫内膜会造成不利影响〔5〕，而具体原因及机制仍需进一步证实。本研究拟分析中老年乳腺癌患者改良根治术后应用他莫昔芬治疗对子宫内膜超声表现的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 经医学伦理委员会批准，前瞻性选取遵义市第一人民医院2019年1月至2020年12月收治的160例行改良根治术的乳腺癌患者，采用随机数字表法分为观察组和对照组，各80例。观察组年龄50～75岁，平均(67.15±1.65)岁；TNM分期：Ⅰ期12例、Ⅱ期36例、Ⅲ期32例；病理类型：浸润性导管癌58例、浸润性小叶癌22例；病变部位：左侧34例、右侧46例。对照组年龄50～75岁，平均(67.12±1.66)岁；TNM分期：Ⅰ期10例、Ⅱ期34例、Ⅲ期36例；病理类型：浸润性导管癌62例、浸润性小叶癌18例；病变部位：左侧38例、右侧42例。纳入标准：符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》〔6〕中诊断标准；经免疫组化显示ER呈阳性；签署知情同意书。排除标准：合并代谢功能障碍；合并甲状腺疾病；合并子宫内膜病变；有子宫手术史；长期服用影响血脂代谢的药物；对抗雌激素药物不耐受。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可对比性。

1.2方法 两组术后均行乳腺癌新辅助内分泌治疗，对照组服用来曲唑片(Novartis Pharma Schweiz AG。批准文号：H20140149，规格：2.5 mg)2.5 mg/次，1次/d。观察组服用枸橼酸他莫昔芬片(长春大政药业科技有限公司，国药准字H22026675，规格：10 mg)10 mg/次，2次/d，分早晚服用。两组均于术后24 h开始用药，连续治疗12个月。

1.3观察指标 (1)子宫内膜厚度：分别于治疗前，治疗6、9、12个月时，采用百盛Mylabclass型超声诊断仪，检查两组子宫内膜厚度。(2)肿瘤标志物：治疗前、治疗12个月，采集两组外周血4 ml，以3 000 r/min分离血清，采用全自动生化分析仪(浙江夸克生物科技有限公司，Quark K1200B)检测糖类抗原(CA)153、癌胚抗原(CEA)水平。(3)血脂指标：治疗前、治疗12个月，采集两组空腹外周血4 ml，采用全自动生化分析仪检测全血总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。(4)雌激素水平：治疗前、治疗12个月，采集两组空腹外周血4 ml，3 000 r/min速度分离血清，采用全自动生化分析仪检测雌二醇(E2)、黄体酮(P)水平。

1.4统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件进行χ2检验、t检验及方差分析。

2 结 果

2.1两组治疗前后子宫内膜厚度比较 治疗前，两组子宫内膜厚度差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6、9、12个月，观察组子宫内膜厚度逐渐增大，对照组逐渐减小，两组组间、时点、组间与时间交互比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后子宫内膜厚度比较

2.2两组治疗前后肿瘤标志物比较 治疗12个月后，两组CA153、CEA水平较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗12个月，两组差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肿瘤标志物比较

2.3两组治疗前后血脂指标比较 治疗12个月，对照组TC、TG、HDL-C、LDL-C水平与治疗前相比差异无统计学意义(P>0.05)，观察组TC、LDL-C水平较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组TC、LDL-C水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，P<0.001)。见表3。

表3 两组治疗前后血脂指标比较

2.4两组治疗前后雌激素水平比较 治疗12个月，两组E2、P水平降低，且对照组水平低于观察组，差异有统计学意义(P<0.05，P<0.001)。见表4。

表4 两组治疗前后雌激素水平比较

3 讨 论

改良根治术是目前治疗乳腺癌的常用方式，虽可保留胸肌，术后美观度良好，但手术仍无法将体内所有肿瘤细胞清除，术后仍有复发风险〔7〕。因此，乳腺癌术后给予药物辅助治疗对预防病情复发具有重要意义。

CEA是一种特异性肿瘤标志物，其水平变化有助于评估肿瘤进展程度及有无淋巴结转移；CA153是评估乳腺癌病情的重要标志物，不仅可反映肿瘤发展情况，还可反映病情预后〔8〕。因此，改善CEA、CA153水平是改善乳腺癌预后的关键。本研究结果表明，来曲唑、他莫昔芬用于乳腺癌改良根治术后均可改善肿瘤标志物水平，抑制肿瘤生长。分析原因在于，内分泌治疗主要对乳腺癌ER进行抗激素治疗，以起到控制肿瘤生长，改善患者预后的目的〔9〕。来曲唑属于第三代芳香化酶抑制剂，可有效抑制绝经后女性肾上腺产生的雄烯二酮转化为雌酮，进而降低雌激素含量，改善机体雌激素水平，最终抑制肿瘤增长〔10，11〕。有研究显示，来曲唑具有较高选择性，对甲状腺功能、糖皮质激素无明显影响，大剂量使用基本不会抑制肾上腺皮质类固醇激素的分泌，因此疗效相对明显〔12〕。他莫昔芬是一种非甾体抗雌激素类抗癌药，用于靶器官中可与ER相结合，阻断ER与E2的相互作用，进而抑制雌激素依赖性的乳腺癌细胞生长，起到抑制肿瘤增生的作用，还可增加其他化疗药物的细胞毒性作用，起到提高疗效的作用〔13，14〕。

有研究显示，雌激素可调节血脂代谢，而来曲唑对雌激素较强的抑制性可能会影响血脂代谢，进而增加高胆固醇血症发病率及心血管疾病风险〔15〕。而他莫昔芬在体内可抑制脂蛋白脂肪酶活性，起到改善脂质代谢的作用，可降低雌激素水平过低引发的心血管疾病风险〔16〕。本研究结果表明他莫昔芬用于乳腺癌改良根治术后可改善血脂代谢。还有研究显示，雌激素过度分泌可促进子宫内膜上皮细胞生长，促使子宫内膜增厚或产生息肉〔17〕。而他莫昔芬在子宫内膜中具有雌激素样功能，长期使用可导致内膜增厚、不典型增生及病变，甚至会增加癌变风险。田东立等〔18〕研究显示，服用他莫昔芬超过半年患者子宫内膜病变率为3.88%，且子宫内膜癌变风险与服用时间呈正相关。本研究结果表明乳腺癌术后长期服用他莫昔芬片会增加导致子宫内膜增厚、增加恶性病变的风险。

综上，老年乳腺癌患者改良根治术后应用他莫昔芬治疗可抑制肿瘤标志物水平，改善血脂代谢，但对雌激素水平改善不佳，长期使用可导致子宫内膜增厚。