白细胞介素-1β及前列腺素E在帕金森病伴发快速眼动睡眠障碍的老年患者中水平及临床意义

张磊 赵玉武 唐春雷 汤定中 胡灿芳 刘振 罗国君

(上海市第六人民医院 1金山分院神经内科，上海 201599；2神经内科)

帕金森病(PD)多见于老年人，是一种神经系统变性相关的疾病，由James Parkinson于1817年提出而得名，目前对其发病机制尚不明确，但多数学者认为PD累及多个系统，是多种病理生理的作用结果，与遗传、环境、年龄、氧化应激、炎症等均密切相关〔1～5〕。PD呈进行性发展，临床上主要为运动症状，包括静止性震颤、肌强直、动作缓慢和姿势平衡障碍。随着研究的深入，学者发现PD患者多数还伴有不同程度的非运动症状，这些非运动症状包括睡眠障碍〔6～8〕、认知功能障碍〔9～11〕等，已经成为影响患者生活质量的重要因素，同时对患者寿命亦有较大影响，正常睡眠过程中有一段时间，脑电波频率加快、振幅降低、心率加快、血压升高、肌肉松弛、阴茎勃起，这段时间被称为快速眼动睡眠。快速眼动睡眠是一种生物学需要，如阻断快速动眼睡眠，会引起认知功能障碍〔12～14〕，因此伴有快速眼动睡眠障碍的PD患者，病情发展会更快，预后更差，生活自理能力下降会更明显。本研究旨在探讨白细胞介素(IL)-1β及前列腺素E在PD伴发快速眼动睡眠障碍患者中的作用。

1 资料与方法

1.1一般资料 2016年1月至2019年1月前瞻性收集上海市第六人民医院金山分院收治的PD患者124例。纳入标准：①PD，具有认知功能，可以完成相关量表的评估；②初诊患者，尚未接受特殊治疗；③年龄60～85岁；④患者本人或亲属同意参与本研究。排除标准：①肝肾功能不全；②心脑肺重大疾病；③药物或酒精成瘾；④躯体疾病；⑤抑郁、焦虑、癫痫等其他精神病史；⑥2 w内曾服用镇静或安眠药物；⑦存在影响认知功能、睡眠的其他重大疾病。根据是否存在快速眼动睡眠障碍，将患者分为观察组(n=51)和对照组(n=73)，两组性别、年龄、病程、家族史均无统计学意义(P>0.05)。见表1。本研究已经征得医院伦理委员会批准。

表1 两组一般资料比较

1.2观察指标 IL-1β、前列腺素E、Hoehn-Yahr(H-Y)分级、日常生活能力(ADL)量表评分、快速眼动睡眠期行为障碍(RBD)筛查量表、自主神经功能、认知功能、焦虑自我评分量表、抑郁自我评分量表。

1.3检测方法 ①空腹条件下，取患者静脉血5 ml，3 000 r/min离心，取上层血清，置于-80℃的冷柜中集中待检，使用南京森贝伽生物科技有限公司提供的IL-1β、前列腺素E酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测血清中IL-1β、前列腺素E含量，具体步骤参考试剂盒。②分别由同一名医师根据H-Y分级量表、ADL量表、RBD筛查量表、自主神经功能量表(SCOPA-AUT)、简易智能精神状态评价量表(MMSE)、焦虑自我评分量表、抑郁自我评分量表对患者进行评估。

1.4诊断标准 RBD筛查量表评分≥6分定义为快速眼动睡眠障碍。

1.5统计学分析 采用SPSS22.0软件进行t检验、χ2检验、多因素Logistic回归分析、Pearson线性相关性分析。

2 结 果

2.1两组IL-1β、前列腺素E水平差异 与对照组比较，观察组IL-1β、前列腺素E水平显著增高(P=0.000)。见表2。

表2 两组IL-1β、前列腺素E水平比较

2.2两组主要临床特征差异 与对照组比较，观察组H-Y分级、ADL评分、SCOPA-AUT评分、焦虑自我评分、抑郁自我评分均显著增高；MMSE评分显著降低(均P=0.000)。见表3。

表3 两组主要临床特征差异

2.3PD患者IL-1β、前列腺素E与RBD筛查量表评分的相关性 IL-1β、前列腺素E与RBD筛查量表评分均显著正相关(r=0.317,0.298;均P=0.000)。

2.4PD老年患者伴发快速眼动睡眠障碍的危险因素 多因素Logistic回归分析显示H-Y分级、SCOPA-AUT评分、焦虑自我评分、抑郁自我评分、IL-1β、前列腺素E增高是PD老年患者伴发快速眼动睡眠障碍的危险因素(P<0.05)。见表4。

表4 PD老年患者伴发快速眼动睡眠障碍的危险因素

续表4 PD老年患者伴发快速眼动睡眠障碍的危险因素

3 讨 论

PD患者的主要非运动症状主要分为5类，包括感觉症状、睡眠障碍、自主神经功能紊乱、神经精神症状及行为障碍、疲劳等，多数PD患者存在不同程度的睡眠障碍〔15〕，严重影响患者生活质量。PD患者发生睡眠障碍的机制十分复杂，可能与老年、调控睡眠的中枢结构和神经递质的变化、PD本身影响、情绪因素及抗PD药物等有关。近些年有研究显示睡眠异常与IL-1β、前列腺素E有关，表现为IL-1β、前列腺素E水平增高〔16～18〕。随着研究的深入，目前已有学者认知到神经炎症在PD发病中具有不可替代的作用〔19～21〕。PD患者睡眠障碍与铁沉积有关，而铁沉淀可以诱导神经炎症，促进多巴胺神经元的变性，促进睡眠障碍的发展过程〔22〕。研究显示在脑创伤模型小鼠中，TNF-α和IL-6水平增高，且与小鼠神经元变性有关〔23〕。另有研究也肯定了黑质多巴胺能神经元变性与神经炎症有关，而拮抗神经炎症，可能改善PD患者症状〔24〕。上述研究肯定了神经炎症在PD患者神经元变性中的价值。IL-1β是神经系统的重要炎性介质之一，是趋化因子家族的一种细胞因子，IL-1可与抗原协同作用，激活T细胞，促进B细胞增殖和分化，促进炎症反应〔25～27〕，也可以提高单核-巨噬细胞等的抗原呈递能力，诱导中性粒细胞在神经系统中聚集，促进炎症介质的释放，最终引起神经元变性，导致睡眠障碍。前列腺素E也是一种炎症物质，主要有四个生理作用，包括(1)舒张小血管和增高微血管通透性，促进神经元水肿、变性；(2)吸引中性粒细胞，促进炎症；(3)致痛、致热。因此前列腺素E在PD患者中，也可以促进神经炎症，最终导致睡眠障碍。

综上，PD伴发快速眼动睡眠障碍的老年患者IL-1β、前列腺素E增高，是PD的老年患者伴发快速眼动睡眠障碍的危险因素。