卡格列净对2型糖尿病肾病血清胱抑素C、视黄醇结合蛋白的影响

刘润萍

(达州市中西医结合医院内分泌科，四川 达州 635000)

随着社会老年化，糖尿病患者正逐年增加，进展到糖尿病肾病(DN)的人群也不断增加。DN进展不可逆[1]，对人们健康产生了严重的危害。有研究证实，肾小管间质病变是DN的主要特征，针对肾小管损害因素引发的炎性反应，能造成肾小管间质纤维化[2]。在DN进程中，肾脏是唯一清除血清胱抑素C(CysC)的脏器，当出现肾脏损害时，CysC通常表现异常。视黄醇结合蛋白(RBP)是血液中维生素的转运蛋白，主要在肝脏合成，广泛分布于血液、脑脊液、尿液及其它液体中[3]。若RBP升高，可能是肾功能受到损伤。卡格列净是钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂，在持续降低蛋白尿、尿酸、血压及体重方面，卡格列净均有明显效果，并可增强肾脏保护作用[4]。为进一步探讨卡格列净临床疗效，本研究通过治疗前后CysC、RBP指标对比分析，为其使用提供可靠临床依据。

1 资料与方法

1.1一般资料：收集我院2018年7月～2020年7月内分泌科96例2型糖尿病肾病患者作为研究对象，按照随机数字表达法分为对照组、观察组各48例。在96例患者中，男50例，女46例，年龄31～65岁，平均(51.34±5.18)岁；病程1.02～10.65年，平均(5.65±1.55)年；体重指数(BMI)20.11～30.57 kg/m2，平均(25.34±2.15)kg/m2。对照组男25例，女23例，年龄30～65岁，平均(51.35±5.20)岁；病程1.02～10.65年，平均(5.65±1.55)年；BMI 20.11～30.57 kg/m2，平均(25.34±2.15)kg/m2。观察组男26例，女22例，年龄31～66岁，平均(51.34±5.18)岁；病程1.01～10.67年，平均(5.66±1.56)年；BMI 20.10～30.58 kg/m2，平均(25.36±2.14)kg/m2。两组性别、年龄、病程、BMI等资料差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

纳入标准：①2型糖尿病性肾病诊断标准按照《肾脏病学》(第2版)[5]；②患者未合并其他严重的糖尿病并发症；③患者愿意配合本研究，签署了《患者知情同意书》，本研究经医院伦理委员会批准；④患者病程≥1年；⑤年龄30～65岁。排除标准：①发生其他糖尿病严重并发症者；②伴有严重的心肺功能不全；③妊娠糖尿病、1型糖尿病或其他特殊类型糖尿病者；④不能配合研究者；⑤合并恶性肿瘤患者；⑥意识不清醒，有精神病者。剔除标准：①纳入后患者不配合本研究；②未严格依照治疗方案用药者；③突发精神疾病者。

1.2方法：对照组给予健康宣教、糖尿病饮食、格列齐特、二甲双胍、拜糖平等常规治疗；观察组在对照组基础上采用卡格列净(JaneesnOrtho，LLC,美国。批号KBZS500)口服，100 mg，1次/d。两组患者均持续治疗2周。

1.3观察指标：①在两组患者治疗两周后，评估临床治疗效果。临床疗效判定标准[6]：治疗后患者症状减轻明显，24 h尿蛋白定量较治疗前降低≥50%为显效；治疗后患者症状改善，24 h尿蛋白定量较治疗前降低30%～49%为有效；治疗后患者症状无改善甚至加重，24 h尿蛋白定量较治疗前降低<30%或增加为无效。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。②以酶联免疫吸附法检测血肌酐(SCr)，以放射免疫法检测血尿素氮(BUN)水平。③血清CysC、RBP在贝克曼AU5822全自生化分析仪进行检测；CysC检测采用免疫比浊法，试剂、校准品、质控品均为北京利德曼，按照试剂盒操作说明检测；RBP检测，免疫比浊法试剂、校准品、质控品均为北京利德曼，按照试剂盒操作说明检测。

2 结果

2.1两组治疗效果比较：治疗过程中，两组未发生不良反应，两组无剔除病例。治疗2周后，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2两组CysC、RBP水平比较：治疗前，两组CysC、RBP水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周，观察组CysC、RBP水平低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3两组SCr、BUN比较：治疗前，两组SCr、BUN差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，观察组SCr、BUN低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表1 两组治疗效果比较[n(%)，n=48]

表2 两组CysC、RBP水平比较

表3 两组治疗前后SCr、BUN比较

3 讨论

3.1卡格列净治疗2型糖尿病肾病的作用：近年来，糖尿病患病率快速增长，2017年全球成人糖尿病患者约4.51亿，预计到2040年将会增至6.42亿[7]。2型糖尿病肾病是导致终末期肾脏病的首要病因。2009年～2012年我国2型糖尿病肾病患病率在社区患者中占30%～50%，在住院患者中约占40%[8]。因此，糖尿病患者除了严格控制血糖外，还要预防慢性并发症，尤其注意保护肾功能，避免糖尿病肾病所致肾功能减退，减少终末期肾病的发生。本研究提示卡格列净对肾脏具有保护作用，其作用机制是通过抑制肾脏对葡萄糖重吸收，促进多余的糖经尿液排出，减少因高血糖引起肾动脉粥样硬化，且此药不依赖胰岛素产生作用[9]。同时，对于病程较长的2型糖尿病肾病患者，通常面临胰岛素分泌不足或对胰岛素敏感性下降，此时降糖药疗效很可能不佳，而使用卡格列净能进一步改善疗效。

3.2卡格列净对CysC、RBP的影响：CysC属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂的范畴，又称γ-微量蛋白，存在于组织的体液与有核细胞中，产生较为恒定，不容易被性别、年龄、饮食以及肌肉量等相关因素影响[10]。CysC是一种能够有效反映肾小球滤过率的试验指标，当肾脏受损时，机体内的CysC会升高，并伴随疾病的发展而变化[11]。RBP是由肝脏合成的一种蛋白，能够输送机体内维生素A(视黄醇)，存在于人体的尿液、脊髓液与血清等体液中。RBP由5个内含子和6个外显子组成，内含子变化较大，而外显子很短[12]。游离的RBP分子质量较小，能够经肾小球滤过，原尿中的RBP微乎其微，吸收率高达99.98%[13]。卡格列净是SGLT-2抑制剂，通过高选择性地抑制SGLT-2，减少肾小管上皮细胞对葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄。在本研究中，卡格列净降低CysC、RBP水平更显著。卡格列净具备独立于降低血糖、血压和体重之外的肾功能保护作用，其表现为改善早、中期2型糖尿病肾病患者的肾小球和肾小管功能，作用机制可能是卡格列净下调高迁移率族蛋白1表达，减少高迁移率族蛋白1与晚期糖基化受体相结合，致使MAPK、PKC、NF-kB等信号通路激活途径受到限制，还降低白细胞介素(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎性因子的释放，通过抗肾脏慢性炎性反应达到改善肾脏功能，继而减少肾小管及肾小球的损伤，以降低血清CysC、RBP水平[14]。

因此，在2型糖尿病性肾病治疗中，观察血清胱抑素C、视黄醇结合蛋白水平有助于判断此病严重程度及预后状况。同时，卡格列净能进一步改善此病疗效。