骨髓增生异常综合征与再生障碍性贫血骨髓细胞形态学表现的对比研究

刘程程

MDS 是一种获得性的、造血功能严重紊乱的造血干细胞克隆性疾病,具有转化为血液缺陷和高危急性髓性白血病的危险［1］。AA 是一组骨髓细胞造血功能衰竭综合征,是由骨髓造血细胞增殖和外周血全血细胞引起的疾病,主要是由于血细胞的减少,骨髓造血功能低,临床出现感染、出血等［2］。MDS 患者的白血病转化风险较高,而AA 患者的存活时间较短,因此在两种疾病之间进行准确和及时的差异诊断就特别关键。明确区分这两种疾病的诊断方式以骨髓的病理和免疫检查为主。由于每例患者的特殊性,还有少量患者必须通过细胞的性状和病史综合分析,才可以确诊,而且在许多的下级医疗单位,骨髓病理学尚未开展,所以细胞形态,尤其是巨核细胞和粒细胞形态异常对两者的差异诊断尤为重要。此次试验选取首次确诊的AA 患者20例及MDS 患者20例,对两种疾病的骨髓细胞形态学作对比,分析其差异及诊断的意义。现将详细结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年6月～2020年6月在中国人民解放军第967 医院收治的MDS 患者20例和AA患者20例,分别设为MDS 组与AA 组。MDS 组中,男5例,女15例；年龄10～74 岁,平均年龄(43.5±10.5)岁。AA 组中,男6例,女14例；年龄8～76 岁,平均年龄(45.2±10.4)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准 根据2016年世界卫生组织(WHO)制定的血液病诊断标准以及MDS 的分型标准(第4 版)进行诊断［3］。

1.3 纳入及排除标准

1.3.1 纳入标准 ①满足以上诊断标准,并经多名血液病专家讨论确诊；②患者均了解研究项目,并签署知情同意书。

1.3.2 排除标准 ①患有严重肝肾功能不全；②患有严重感染性疾病；③患有心脑血管疾病；④患有其他良恶性肿瘤。

1.4 方法 所有患者入院后均行骨穿刺留取骨髓标本。选取患者的髂前上棘或髂后上棘为穿刺点,将患者穿刺处的皮肤进行消毒处理,铺消毒洞巾,用利多卡因皮下注射进行局部麻醉(局麻)操作,用穿刺针穿透骨质后,抽取骨髓约5 ml,分别放置在两个载玻片上制作观察标本,拔出穿刺针,按压10 min 止血,患者穿刺后24 h 内避免剧烈运动及接触水源。使用电子显微镜,分别观察其标本,统计其细胞比例及形态学特征。

1.5 观察指标 观察并比较两组骨髓细胞比例及形态学特征。

1.6 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计数资料以率(%)表示,采用χ2检验；不符合正态分布的计量资料以M(P25,P75)表示,采用秩和检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组骨髓细胞比例比较 MDS 组早幼粒细胞、早幼红细胞比例均高于AA 组,淋巴细胞、成熟单核细胞及成熟浆细胞比例低于AA 组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组骨髓细胞比例比较［M(P25,P75),%］

2.2 两组骨髓细胞形态特征比较 两组骨髓细胞形态特征比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组骨髓细胞形态特征比较［n(%)］

3 讨论

MDS 是一组造血功能严重紊乱的造血干细胞克隆性疾病,其基本的病理变化是克隆造血干细胞发育不良导致造血无效、恶性转化的风险增加［4,5］。MDS 细胞形态变化多样,由于形态学改变是MDS 患者在细胞水平上较为直观的外在表现,无论MFS 分类还是WHO分类,都强调MDS 细胞的形态学改变是诊断的依据,甚至突出一些常见的病理表现。FAB 分类显示红系损伤包括多核、核碎裂(核碎裂大小不同)、核形态异常(核的2 个或3 个凹陷导致2 个叶核和(或)多个核大小相同或不同或核轮廓不规则)、细胞质异常等；籽粒系统的病理变化包括核异常和籽粒减少；巨核细胞的病理特征为小巨核细胞、大单环核和小圆形核。WHO 对细胞疾病类型的认识是进行形态学诊断的基础［6,7］。AA是一种罕见的骨髓衰竭疾病,造血细胞损伤介导的免疫系统紊乱是AA 骨髓衰竭的主要原因,免疫抑制疗法能够明显增加患者的远期存活率,但有少数患者的治疗无效果甚至症状加重。正常的造血微环境对造血细胞的存活和增殖以及正常的骨髓功能都有较好的作用。骨髓间的干细胞(Bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)是一种对CD106 特别敏感的造血干细胞,经大量分泌细胞因子,对红细胞产生调控作用［8］。学者们比较了两种疾病发病机制中的骨髓细胞形态、遗传等［9,10］,但研究中的病例数量较少,检查指数较少,所以差异指数也少。本研究结果证实,MDS 和AA 的血管内的血细胞数量差距明显。本研究结果还证实,MDS 组早幼粒细胞、早幼红细胞比例均高于AA 组,差异有统计学意义(P＜0.05)。可以看出MDS 患者比AA 患者有更多的异常造血行为。同时此次试验的结果也证实,骨髓增殖异常是两病的共同特点。MDS 患者较AA 患者多见三系增生、病态造血、异常造血及原始细胞比例上升。MDS 红细胞系、粒细胞和巨核细胞占系统细胞的10%以上。但AA 主要是由于造血细胞数量减少、造血干细胞损伤和质量缺陷,从而抑制造血功能,而不是病理性造血。AA 无广泛的网织红细胞增生,骨髓中无恶性细胞浸润。由于脂肪细胞取代了红骨髓,因此AA 患者骨髓中红骨髓的总体积减少,导致红细胞、粒细胞和巨核细胞的比例降低。本研究结果显示,MDS 组淋巴细胞、成熟单核细胞及成熟浆细胞比例低于AA 组,差异有统计学意义(P＜0.05),与相关文献结果相同［11］,AA 患者的造血细胞下降,而淋巴细胞数量上升；MDS 属于造血干细胞功能异常的恶性复制性疾病。MDS 患者的淋巴细胞数量虽然也少量上升,但却较AA 患者仍偏低。所以MDS 患者的淋巴细胞占比要显著低于AA 患者。AA 患者主要体现是三系的生成能力下降,淋巴细胞的占比上升。异常的造血能力是鉴别MDS 的首要病理因素。此次试验中将所有的骨髓细胞繁殖能力下降,同时出现异常造血能力的病例都判断为MDS。但是一些研究也证实［12］,同时有少量AA 患者也具有异常造血能力。但AA 患者的异常造血能力主要是生成大量的淋巴细胞、浆细胞等非输血细胞,红细胞的表现是结构轻度变化、核固缩、胞浆丰富。

综上所述,MDS 和AA 具有明显的骨髓细胞形态学差异,MDS 的异常造血功能比AA 更明显。