加味温经汤联合常规治疗对寒凝血瘀证子宫腺肌症患者的临床疗效

甘小利， 邓文华， 陈 枫， 吴艳华

(萍乡市妇幼保健院，江西 萍乡 337000)

子宫腺肌症是一种好发于30～50岁育龄期女性的常见妇科疾病，以月经量异常、痛经为主要表现，存在性激素紊乱，近年来发病率逐渐升高[1]，资料表明，本病呈年轻化发展趋势，可对患者正常生育造成严重影响，其病机复杂，CA125水平与患者子宫体积呈正相关，而VEGF参与组织重构，其水平与病灶侵袭性相关，对疗效评估具有重要意义[2]。目前，采用手术及保守治疗处理子宫腺肌症，其中前者是常见手段，但可减少卵巢血供的1/2，从而引起卵巢功能早衰，对患者生育能力造成严重影响[3]，故后者仍是首选。左炔诺孕酮宫内节育系统是目前应用较普遍的子宫腺肌症治疗措施，置于子宫后可定期缓慢释放左炔诺孕酮，影响子宫内膜增生，从而达到治疗作用，但单用时效果有限[4]。

中医认为，子宫腺肌症属于“癥瘕”“积聚”等范畴，瘀血阻滞胞宫是其关键病机，寒性收引，可影响气机，最终形成寒凝血瘀证[5]。温经汤具有温阳散寒、通络止痛功效，是中医治疗痛经的代表方，但原方对于子宫腺肌症疗效不理想，故在该方中加入连翘、土茯苓组成加味温经汤方，以增强散结消肿功效。本研究考察加味温经汤联合常规治疗对寒凝血瘀证子宫腺肌症患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2018年1月至2019年11月就诊于萍乡市妇幼保健院的94例寒凝血瘀证子宫腺肌症患者，随机数字表法分为对照组和观察组，每组47例。其中，对照组年龄24～41岁，平均年龄(31.91±4.70)岁；病程6～75个月，平均病程(14.07±2.75)个月；体质量47～84 kg，平均体质量(53.60±3.92)kg，而观察组年龄23～43岁，平均年龄(32.05±4.93)岁；病程5～72个月，平均病程(14.61±2.54)个月；体质量45～86 kg，平均体质量(52.38±4.15) kg，2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究经医院伦理委员会审核批准(编号20171201)。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医(子宫腺肌症) 参考文献[6]报道，患者月经异常，经量增多；子宫体积增大；痛经；CA125水平升高。

1.2.2 中医(寒凝血瘀证) 参考文献[7]报道，患者小腹部疼痛，受寒后加重；经来血块，经期延长；舌暗红；苔白腻；脉沉紧或沉涩。

1.3 纳入标准 (1)符合“1.2”项下诊断标准；(2)初次治疗；(3)1个月内未接受其他临床研究；(4)患者及其家属了解本研究，签署知情同意书。

1.4 排除标准 (1)对受试药物过敏；(2)合并精神障碍；(3)合并凝血功能障碍；(4)合并妇科肿瘤、子宫内膜异位症、盆腔炎等妇科疾病；(5)合并严重脏器功能疾病。

1.5 治疗手段 对照组采用常规治疗，即左炔诺孕酮宫内节育系统(德国Bayer Schering Pharma Oy公司，注册证号J20090144，批号20171202、20190701)，在月经期第3～7天置入宫腔；观察组在对照组基础上口服加味温经汤，组方药材吴茱萸10 g、川芎10 g、桂枝10 g、连翘15 g、丹皮10 g、当归10 g、人参10 g、半夏10 g、土茯苓10 g、芍药15 g、生甘草3 g，由医院中药房统一提供，每天1剂，标准煎煮法取汁300 mL，周一至周五每天上午、下午各服用1次，每次150 mL。2组均连续治疗6个月。

1.6 指标检测 (1)血清CA125、VEGF水平，抽取患者空腹肘静脉血，4 000 r/min离心(离心半径10 cm)，采用AXSYM免疫发光仪通过ELISA法检测，相关试剂盒由上海研卉生物科技有限公司提供；(2)血清PGF-2a、PGE2水平，相关试剂盒由南京建成生物工程研究所提供；(3)血清MMP-9、MMP-3水平，抽取患者空腹肘静脉血，3 000 r/min离心5 min，采用ELISA法检测，相关试剂盒由上海邦奕生物科技有限公司提供；(4)血清E2、FSH、LH水平，采用放射免疫法检测；(5)不良反应发生发生率，观察2组皮疹、恶心、月经紊乱、头痛等发生情况，计算其发生率，出现严重症状时及时药物干预并退出研究。

1.7 疗效评价 参考文献[6]报道，(1)显效，治疗后痛经消失，超声提示子宫体积恢复正常；(2)有效，治疗后痛经明显改善但仍存在，超声提示子宫体积显著缩小；(3)无效，治疗后痛经未改善甚至有所加重，超声提示子宫体积无明显变化或增大。总有效率=[(显效例数+有效例数)/总例数]×100%。

2 结果

2.1 CA125、VEGF水平 由表1可见，治疗后，2组CA125、VEGF水平降低(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)。

2.2 PGF-2a、PGE2水平 由表2可见，治疗后，2组PGF-2a、PGE2水平降低(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)。

表1 2组CA125、VEGF水平比较

表2 2组PGF-2a、PGE2水平比较

2.3 MMP-9、MMP-3水平 由表3可见，治疗后，2组MMP-9、MMP-3水平降低(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)。

表3 2组MMP-9、MMP-3水平比较

2.4 性激素水平 由表4可见，治疗后，2组LH、FSH水平降低(P<0.05)，E2水平升高(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)。

表4 2组性激素水平比较

2.5 临床疗效 由表5可见，观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。

表5 2组临床疗效比较[例(%)，n=47]

2.6 不良反应发生率 由表6可见，2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表6 2组不良反应发生率比较[例(%)，n=47]

3 讨论

左炔诺孕酮宫内节育系统可改善子宫内膜微环境，缩小子宫体积[8-9]，并能分泌高效价孕激素，从而缓解疼痛、防止出血[10-11]。加味温经汤具有温经散寒、止痛功效，方中吴茱萸温阳散寒，疏肝止痛；连翘疏散风热，散结消肿；川芎行气散瘀；丹皮凉血散瘀；白芍、当归养血补血；半夏燥湿化痰；土茯苓解毒消肿。

前期报道，CA125在多种妇科恶性肿瘤患者体内的水平明显升高[12]，本研究发现，治疗后观察组CA125、VEGF水平低于对照组，表明加味温经汤治疗有利于降低两者水平。PGF-2a是机体重要的致痛因子，受到异位病灶所致炎症反应及细胞毒性作用影响后其水平升高，产生炎症介质，从而引起疼痛，降低痛阈[13-14]，本研究发现，治疗后观察组PGF-2a、PGE2水平低于对照组，表明加味温经汤可缓解疼痛，降低痛感。目前认为，MMP-3可提高子宫内膜组织侵袭力，影响子宫平滑肌收缩，当该因子在高表达状态时可引起收缩肌收缩失调，促使疼痛介质水平升高[15-18]，本研究发现，治疗后观察组血清MMP-9、MMP-3、PGF-2a、CA125水平低于对照组，表明加味温经汤可减轻疼痛和炎症反应。性激素是评估子宫腺肌症患者临床疗效的重要指标，本研究发现，治疗后观察组LH、FSH、E2水平低于对照组，表明加味温经汤具有显著改善性激素水平的作用。另外，2组不良反应发生率无显著差异，表明加味温经汤安全性较高。

综上所述，加味温经汤联合常规治疗可改善寒凝血瘀证子宫腺肌症患者疼痛和性激素水平，安全性较高，其作用机制[19-22]主要包括(1)降低炎性因子水平，预防子宫组织重构，提高痛阈；(2)降低MMP-9、MMP-3水平，影响细胞外基质代谢，调节性激素水平。今后，还需大量研究来确定具体的诊治方案。