沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并脂肪肝的疗效和安全性分析

吴媛君

( 镇江市第一人民医院，江苏 镇江 212000)

2 型糖尿病是一种临床常见慢性病，以高血糖为主要特征，容易并发脂肪肝等疾病，使得临床治疗难度增加。对于并发脂肪肝的2 型糖尿病患者，临床不仅应注重患者的血糖控制，而且还应关注患者的血脂水平和肝功能状况，需及早采取有效的措施治疗和控制疾病[1]。二甲双胍是临床常用降糖药物，具有较好的降糖效果，但在合并脂肪肝患者中单纯应用该药物治疗效果有限，可考虑与其他药物联用。沙格列汀是一种新型降糖药物，为了解其与二甲双胍联合应用的效果，本文选取了2019 年5 月至2020 年5 月我院收治的80 例患者，对其治疗情况进行如下研究：

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2 型糖尿病合并脂肪肝病例80 例（均于2019 年5 月至2020 年5 月在我院接受治疗），采用随机数表法分为对照组和研究组，各40 例。研究组：男23 例，女17 例；年龄23 ～67 岁，平均（51.46±3.85）岁；病程2 ～9 年，平均（5.27±0.33）年；中度脂肪肝27 例，重度脂肪肝13 例。对照组：男22 例，女18 例；年龄24 ～68 岁，平均（51.49±3.83）岁；病程1 ～9 年，平均（5.26±0.35）年；中度、重度脂肪肝分别为28 例和12 例。两组的一般资料比较，P＞0.05。纳入标准：1）符合2 型糖尿病和非酒精性脂肪肝相关诊断标准；2）年龄18 岁以上；3）糖化血红蛋白在7.1% ～9.8% ；4）知晓本研究并签署同意书。排除标准：1）存在继发性糖尿病、1 型糖尿病；2）存在药物性肝病、病毒性或自身免疫性肝炎；3）存在糖尿病酮症酸中毒；4）合并高血压及心脑血管疾病；5）对本研究药物过敏。本研究经伦理委员会批准。

1.2 方法

所有患者均常规予以饮食控制和运动指导，在此基础上，对照组口服盐酸二甲双胍缓释片（生产厂家：江苏德源药业有限公司；批准文号：国药准字H20080252；规格：0.5g），初始剂量为500mg/ 次，1次/d，根据患者血糖水平调整用量，单日最大剂量不超过2000mg。研究组在对照组基础上，加用沙格列汀片（生产厂家：阿斯利康制药有限公司；批准文号：国药准字J20160069；规格：5mg）治疗，口服，5mg/次。每天1 次。两组均连续治疗6 个月。

1.3 观察指标

比较两组治疗前后血糖、血脂、胰岛B 细胞功能、肝功能指标改善情况。1）血糖指标包括空腹血糖（FPG）和餐后2h 血糖（2hPG），肝功能指标包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和γ- 谷氨酰转移酶（GGT），血脂指标包括总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），上述指标均使用日立7600 型自动生化分析仪测定。2）采集空腹静脉血，测定两组血管内皮生长因子（VEGF）、Vaspin 及C1q/TNF 相关蛋白9（CTRP9）水平，均采用酶联免疫吸附法进行测定。3）胰岛B 细胞功能，采集晨起空腹静脉血进行血清胰岛素（Ins）、C 肽测定，均采用化学发光法进行检测。4）统计两组皮疹、低血糖、头痛、腹胀等不良反应发生情况。

1.4 疗效评定标准

患者治疗后临床症状消失，肝功能、血糖及血脂等指标恢复正常，肝脏超声显示脂肪肝声像消失为显效；治疗后临床症状、血糖血脂、肝功能等指标均显著改善，肝脏超声显示肝回声严重程度改善一个等级及以上为有效；临床症状及实验室检查结果无好转，肝脏超声结果为改善为无效[2]。总有效率= 显效率+有效率。

1.5 统计学方法

采用SPSS23.0 软件分析数据，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ² 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组经治疗后总有效率（92.50%）高于对照组（75.00%），具有显著性差异（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组血糖血脂水平比较

两组治疗前各指标无明显差异。研究组治疗后血糖、血脂各指标与对照组比较，P＜0.05。见表2。

表2 两组治疗前后血糖血脂水平比较（mmol/L，± s）

表2 两组治疗前后血糖血脂水平比较（mmol/L，± s）

组别 时段 FPG 2hPG TC TG LDL-C HDL-C研究组（n=40） 治疗前 9.76±1.58 14.09±3.56 5.28±0.81 2.82±0.56 3.54±0.78 1.01±0.15治疗后 6.19±0.43 8.97±1.14 4.26±0.53 1.18±0.42 2.24±0.51 1.48±0.27对照组（n=40） 治疗前 9.79±1.63 13.98±3.61 5.26±0.85 2.79±0.61 3.51±0.75 1.03±0.14治疗后 6.84±0.59 10.23±1.75 4.91±0.68 1.76±0.59 2.71±0.63 1.29±0.18 t 值/P 值（研究组治疗前后） 13.789/0.000 8.663/0.000 6.664/0.000 14.818/0.000 8.822/0.000 9.624/0.000 t 值/P 值（对照组治疗前后） 10.763/0.000 5.912/0.000 2.034/0.045 7.676/0.000 5.166/0.000 7.211/0.000 t 值/P 值（组间治疗后） 5.631/0.000 3.816/0.000 4.768/0.000 5.065/0.000 3.667/0.000 3.703/0.000

2.3 两组胰岛B 细胞功能比较

研究组治疗前Ins 为（55.39±4.56）pmol/L、C 肽为（2.68±1.47）μg/L，与对照组的（54.97±4.59）pmol/L和（2.71±1.45）μg/L 比较，无统计学差异（t=0.411、0.092，P＞0.05）。研究组治疗后Ins 为（78.37±6.41）pmol/L，C 肽为（3.72±0.94）μg/L，显著高于对照组的（65.98±5.33）pmol/L 和（3.05±0.76）μg/L， 差异有统计学意义（t=9.399、3.505，P＜0.05）。

2.4 两组VEGF、Vaspin 及CTRP9 水平比较

两组治疗前VEGF、Vaspin、CTRP9 水平相当（P＞0.05）。治疗后研究组VEGF、Vaspin 水平低于对照组，CTRP9 水平高于对照组，P＜0.05。见表3。

表3 两组治疗前后VEGF、Vaspin 及CTRP9 水平比较（± s）

表3 两组治疗前后VEGF、Vaspin 及CTRP9 水平比较（± s）

组别 时段 VEGF（pg/mL） Vaspin（ng/mL） CTRP9（ng/mL）研究组（n=40） 治疗前 119.28±7.81 12.82±2.56 6.54±1.18治疗后 62.47±5.53 5.98±1.23 11.71±1.83对照组（n=40） 治疗前 118.96±8.15 12.79±2.61 6.51±1.79治疗后 74.81±7.64 8.26±1.59 8.24±1.51 t 值/P 值（研究组治疗前后） 37.546/0.000 15.232/0.000 15.017/0.000 t 值/P 值（对照组治疗前后） 24.996/0.000 9.375/0.000 4.672/0.000 t 值/P 值（组间治疗后） 8.275/0.000 7.173/0.000 9.250/0.000

2.5 两组肝功能比较

两组肝功能均较治疗前改善，且研究组治疗后各指标均低于对照组，差异明显（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后肝功能比较（U/L，± s）

表4 两组治疗前后肝功能比较（U/L，± s）

组别 时段 AST ALT GGT研究组（n=40） 治疗前 47.95±6.47 45.39±7.56 55.76±8.25治疗后 26.52±4.43 28.37±4.62 36.28±5.79对照组（n=40） 治疗前 48.01±6.42 44.97±7.59 54.83±8.32治疗后 34.79±5.62 35.98±5.33 47.32±6.28 t 值/P 值（研究组治疗前后） 17.285/0.000 12.150/0.000 12.224/0.000 t 值/P 值（对照组治疗前后） 9.799/0.000 6.131/0.000 4.557/0.000 t 值/P 值（组间治疗后） 7.309/0.000 6.823/0.000 8.174/0.000

2.6 两组不良反应比较

研究组治疗期间发生不良反应5 例，其中低血糖1 例，皮疹2 例，腹胀和头痛各1 例，总发生率12.50%。对照组中4 例出现不良反应，其中皮疹1 例，低血糖2 例，腹胀1 例，总发生率为10.00%。两组不良反应比较，χ²=0.125，P＞0.05，无统计学差异。

3 讨论

随着人们饮食结构转变和肥胖症患者数量的增加，2 型糖尿病发病率呈明显上升趋势，且较多患者合并有脂肪肝，使得患者的胰岛素抵抗更加明显，血糖控制难度更大[3]。因此，选择合适的药物对2 型糖尿病合并脂肪肝进行有效治疗具有必要性。二甲双胍作为双胍类降糖药的一种，可延缓胃肠道对葡萄糖的摄取，提高组织细胞对糖的利用度，有效抑制肝糖输出，减轻胰岛素抵抗，从而起到降糖的作用[4-6]。该药物虽然具有较好的降糖效果，但由于2 型糖尿病合并脂肪肝患者病情较为复杂，且糖尿病具有进行性，单纯应用该药物治疗作用有限，难以达到预期的效果，通常可考虑与其他药物联合应用[7]。

沙格列汀属于DPP-4 抑制剂的一种，能够对胰高血糖素样肽-1 的降解起到抑制作用，从而延长其作用时间，加速胰岛B 细胞的胰岛素分泌，抑制胰高糖分泌和肝糖输出，抑制胃酸分泌，延迟胃排空，刺激胰岛素释放，增强肝脏胰岛素敏感性，促进血糖水平改善，同时还可以减少肝脏脂肪沉积，改善患者肝功能[8-9]。有研究报道，将沙格列汀与二甲双胍联用后，沙格列汀可增强胰岛素分泌，二甲双胍具有较高亲和力，两者能够协同作用，增强临床对2 型糖尿病合并脂肪肝患者的疗效及降糖降脂效果，对患者的肝功能改善具有突出作用。梅艳洁等学者亦得出相似结论，充分证实了该治疗方案的有效性。本研究显示，研究组治疗后血糖、血脂、胰岛B 细胞功能（Ins、C 肽）、肝功能各指标改善情况均优于对照组，临床有效率高于对照组，说明研究组治疗方案更有助于增加Ins 分泌，降低患者的血糖与血脂水平，促进患者肝功能改善，具有较好的临床治疗效果，这与刘伟隆等学者的研究报道类似。Vaspin 属于丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族，具有胰岛素增敏作用，是肥胖与代谢改变的重要桥梁。VEGF 可参与血管的分裂、增殖等环节，具有趋化因子作用，可参与斑块的形成与发展。CTRP9是一种新发现的脂肪细胞因子，可参与糖代谢，减轻炎性反应。HOMA-IR 是反映机体胰岛素抵抗水平的重要指标，其正常水平为1，但随着胰岛素抵抗的加重其水平也会相应升高。本研究显示，研究组治疗后VEGF、Vaspin 水平低于对照组，CTRP9 水平高于对照组，且两组不良反应相当，说明联合治疗可有效降低患者的VEGF、Vaspin 水平，能够为患者降糖降脂提供良好条件，且不会增加患者的不良反应，具有良好的安全性。

总之，在合并脂肪肝2 型糖尿病治疗中，将沙格列汀与二甲双胍联合应用，可获得更为理想的治疗效果，可有效降低患者Vaspin 水平，提升CTRP9 水平，减轻患者胰岛素抵抗，更好地控制患者血糖与血脂水平，从而改善患者肝功能及预后，是一种较为安全有效的治疗方式。