婴幼儿血清25（OH）D水平、食物过敏与特应性皮炎严重程度的关系研究

赵慧 张会丰 魏凤 任延延

通信作者簡介：张会丰，医学博士，主任医师，河北医科大学二级教授、博士研究生导师。河北医科大学儿科学系主任;河北医科大学第二医院儿科医疗中心主任;河北省有突出贡献的中青年专家;河北省教学名师。任河北省医学会变态反应学分会前任主委;河北省医师协会青春期医学分会主委;河北省医学会儿科分会现任主委等。专业特长：儿童过敏性疾病、营养（如维生素A、D、K缺乏以及钙缺乏等）、生长发育、内分泌和遗传代谢、肥胖、代谢综合征、非酒精性脂肪性肝病、甲状腺疾病、肾上腺疾病、糖尿病;各种原因导致的矮小、青春发育提前（性早熟）、性发育异常等。研究方向：维生素D与儿童过敏性疾病的关系，维生素D与骨代谢;骨骼纵向生长发育的机制;肾上腺疾病的精准诊断和治疗。近5年主持或参与河北省医学科学研究课题计划、河北省医学研究重点课题、河北省重点研发计划自筹项目等14项科研项目。

【摘要】 目的 探讨婴幼儿血清25-羟维生素D[25（OH）D]水平、IgE介导食物过敏与特应性皮炎（AD）严重程度之间的相互关系。方法 纳入77例中重度AD患儿为研究组，40名健康儿童为对照组。比较AD无IgE介导食物过敏与AD合并IgE介导食物过敏患儿的血清25（OH）D水平，并分析血清25（OH）D水平与AD严重程度[AD积分指数评分（SCORAD）]的相关性。结果 77例AD患儿中，AD合并IgE介导的食物过敏共19例（24.7%）。与无食物过敏AD患儿相比，AD合并食物过敏患儿的25（OH）D水平较低（P < 0.001）。对照组与中度AD组的血清25（OH）D水平无差异（P > 0.05）;与中度AD组相比，重度AD组的25（OH）D水平较低（P < 0.05）。AD患儿血清25（OH）D水平与SCORAD无相关性（P > 0.05）。结论 AD合并IgE介导食物过敏及重度AD的婴幼儿更易出现血清25（OH）D水平降低情况，但AD的严重程度与血清25（OH）D水平无关。

【关键词】 维生素D;食物过敏;特应性皮炎;婴幼儿

The relationship between serum 25（OH）D level， food allergy and the severity of atopic dermatitis in infants Zhao Hui△， Zhang Huifeng， Wei Feng， Ren Yanyan.△Department of Pediatrics， the Second Hospital of Hebei Medical University， Shijiazhuang 050000， China

Corresponding author， Zhang Huifeng， E-mail： vitamink@163.com

【Abstract】 Objective To investigate the relationship among serum 25（OH）D level， IgE-mediated food allergy and the severity of atopic dermatitis （AD） in infants. Methods Seventy-seven children with moderate to severe AD were enrolled in the study group， and 40 healthy children were selected in the control group. The serum levels of 25（OH）D were statistically compared between AD children with and without IgE-mediated food allergy， and the correlation between serum 25（OH）D level and the severity of AD （Severity Scoring of Atopic Dermatitis （SCORAD））was analyzed. Results Among the 77 children with AD， 19 AD cases （24.7%） were complicated with IgE-mediated food allergy. Compared with AD children without food allergy， the serum 25（OH）D level was significantly decreased in those complicated with food allergy （P < 0.001）. There was no significant difference in serum 25（OH）D level between the control group and the moderate AD group （P > 0.05）， whereas the serum 25（OH）D level in the severe AD group was significantly lower compared with that in the moderate AD group （P < 0.05）. There was no significant correlation between serum 25（OH）D level and SCORAD in AD children （P > 0.05）. Conclusion AD infants complicated with IgE-mediated food allergy or those with severe AD are more likely to have low serum levels of 25（OH）D， whereas there is no significant correlation between the severity of AD and serum 25（OH）D level.

【Key words】 Vitamin D; Food allergy; Atopic dermatitis; Infant

我国儿童人群特应性皮炎（AD）的患病率呈逐年上升趋势，1～7岁儿童的AD患病率已高达12.94%，且多在婴儿期发病[1]。同时，婴儿期也是食物过敏高发的年龄段，且与AD有密切联系，AD发病越早、持续时间越长、严重程度越重与食物过敏的相关性越大[2]。近些年，维生素D水平与AD严重程度及食物过敏发病关系的研究越来越多，但对同时患有AD及食物过敏患儿维生素D水平的研究甚少。本研究旨在分析婴幼儿中AD合并IgE介导食物过敏者的血清维生素D水平及相关特应性指标情况，并探讨血清维生素D水平、食物过敏与AD严重程度的关系。

一、研究对象

为了避免季节因素对血清维生素D水平的影响，选取冬季2019年11月至2020年2月以及2020年11月至2021年2月在河北医科大学第二医院儿科及皮肤科门诊就诊的中重度AD患儿为研究对象。纳入标准：①3～24月龄。②AD的诊断符合《中国儿童特应性皮炎诊疗共识（2017版）》中的诊断标准[3]。③AD合并IgE介导食物过敏的诊断参照《2019年儿童特应性皮炎相关食物过敏诊断与管理专家共识》，患儿有明确的速发型过敏反应症状，即进食可疑食物后2 h内出现皮肤、消化道或呼吸道的症状，回避可疑食物后症状好转[4]。排除标准：①食物特异性IgE（sIgE）阳性，但尚未添加相应辅食。②合并慢性疾病或先天性异常。③接受糖皮质激素治疗。对照组选自同期于儿科门诊进行健康体检的3～24月龄健康婴幼儿。参考已有研究中血清维生素D水平的均值及标准差，用PASS 15软件计算得出AD组和对照组样本量分别至少为32例。本研究通过我院医学伦理委员会批准（批件号：2019-R286），所有入组患儿家属均同意并签署知情同意书。

二、临床资料收集

由家属填写调查问卷，收集所有入组研究对象的基本信息，包括年龄、性别、出生季节（冬春或夏秋）、生产方式（顺产或剖宫产）、是否纯母乳喂养（≥3个月）、母亲孕期是否补充维生素D、是否口服补充维生素D、有无家庭烟草暴露环境、一级亲属过敏性疾病家族史（哮喘、变应性鼻炎及AD）。

三、AD严重程度评分

参照《中国特应性皮炎诊疗指南（2014版）》对AD严重程度进行评估，包括病变范围、皮损严重程度和主观评分[5]。患儿接受皮肤检查，由专科医师进行AD积分指数评分（SCORAD）评估，其中主观部分由父母进行评分。SCORAD总分为0～103分，客观部分最大分值为83分，主观部分最大分值为20分，总分 < 25分为轻度、25～50分为中度、 > 50分为重度。按AD严重程度将AD患儿进行分组。

四、食物sIgE及总IgE检测

所有婴幼儿就诊时，采集其静脉血3 mL，通过ELISA捕获法（江苏浩欧博生物医药股份有限公司）定量检测食物sIgE及总IgE。检测的食物变应原包括常见的牛奶、鸡蛋、大豆、花生、小麦、鱼虾等。

五、血清25-羟维生素D[25（OH）D]检测

采集患儿静脉血2 mL，采用高效液相色谱-串联质谱法（石家庄金域醫学检验实验室有限公司）检测血清25（OH）D水平。25（OH）D < 20 ng/mL为维生素D缺乏，20 ng/mL ≤25（OH）D < 30 ng/mL为维生素不足，25（OH）D≥30 ng/mL为维生素D充足。

六、统计学处理

采用SPSS 26.0进行统计分析。正态分布计量资料以  表示，2组间比较采用独立样本t检验;多个均数比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验。非正态分布计量资料采用M（QL，QU） 表示，组间比较采用Kruskal-Wallis检验，两两比较采用Nemenyi检验。计数资料用例（%）表示，无序分类资料组间比较采用χ2检验，等级资料组间比较采用Kruskal-Wallis检验;采用Spearman相关分析检验非正态分布双变量之间相关性。α= 0.05。

结 果

一、AD组及对照组儿童临床资料比较

最终纳入中重度AD患儿77例、对照组儿童40名。各组纯母乳喂养（≥3个月）、血清25（OH）D水平、血清总IgE、牛奶sIgE、鸡蛋sIgE及嗜酸性粒细胞比较差异均有统计学意义（P均 < 0.05），其他资料比较差异均无统计学意义（P均 > 0.05），见表1。

二、AD组及对照组儿童血清不同维生素D水平的分布情况

对照组与中度AD组患儿的血清25（OH）D水平无差异（t = 1.564，P = 0.121）;与中度AD组比较，重度AD组患儿的血清25（OH）D水平较低（t = 2.176，P = 0.033），见表1。3组血清不同维生素D水平（缺乏、不足、充足）分布差异无统计学意义（H = 4.270，P = 0.118），见表2。

三、AD合并食物过敏与AD无食物过敏患儿血清25（OH）D水平比较

AD合并IgE介导的食物过敏共19例，其中牛奶9例、鸡蛋8例、小麦1例、虾1例。中度AD组合并食物过敏7例（15.2%），重度AD组合并食物过敏12例（38.7%），后者食物过敏占比更高（χ2 = 5.499，P=0.019）。与无食物过敏AD患儿相比，合并食物过敏AD患儿的血清25（OH）D水平较低（P < 0.05），见表3。

四、合并食物过敏与无食物过敏AD患儿嗜酸性粒细胞、血清总IgE及SCORAD比较

合并食物过敏与无食物过敏AD患儿的嗜酸性粒细胞、血清总IgE及SCORAD均无统计学差异（P均 > 0.05），见表4。

五、血清25（OH）D水平与AD患儿疾病严重程度及特应性指标的相关分析

77例AD患儿中，血清25（OH）D水平与SCORAD、嗜酸性粒细胞、血清总IgE及sIgE均无相关性（P均> 0.05），见表5。SCORAD与血清总IgE（rs = 0.236，P = 0.039）及嗜酸性粒细胞（rs = 0.499，P < 0.001）呈正相关（P均 < 0.05）。

讨 论

目前，极少研究者对同时患有AD以及食物过敏患儿的血清维生素D水平进行分析，鉴于AD与食物过敏均在婴幼儿群体高发，且既往研究显示维生素D分别与两者有关联，因此本研究分析了婴幼儿中AD合并IgE介导食物过敏者的血清维生素D水平及相关特应性指标情况，以进一步探讨维生素D、食物过敏与AD严重程度三者之间的关系。

一、血清维生素D水平与食物致敏、食物过敏的关系

既往对AD患儿的研究多关注其食物致敏情况，而非临床确诊的食物过敏（即在无出现食物过敏症状的情况下对其进行食物变应原检测）。Baek等[6]对婴幼儿AD的研究显示，与对单一食物过敏和低致敏状态（即IgE数值低）的AD患儿相比，对多种食物过敏及高致敏状态AD患儿的血清维生素D水平明显降低。然而，在AD患儿尤其是中重度AD患儿中，体外实验检测出食物sIgE升高的情况常见，假阳性率较高，已有的诊断食物过敏的IgE界值对这类AD患儿来说也可能是不准确的[7]。因此本研究通过详细的病史、临床表现及食物回避试验明确AD患儿是否合并IgE介导的食物过敏，并检测其血清维生素D水平。结果显示，在77例中重度AD患儿中，确诊IgE介导食物过敏的AD患儿为19例（24.5%），这些AD患儿的血清维生素D水平低于相应无食物过敏的AD患儿且有统计学意义。这一结果提示AD合并食物过敏的患儿更易出现维生素D不足或缺乏的情况。另外，本研究中AD患儿最常见的致敏食物是牛奶和鸡蛋，与我国佛山地区婴幼儿最常见的致敏食物为牛奶和鸡蛋相一致[8]。

二、AD严重程度与血清维生素D水平的关系

关于儿童AD严重程度与血清维生素D水平是否相关，目前的研究结果尚不一致。李梅云等[9]对上海AD患儿的研究显示，血清25 （OH）D 水平和AD严重程度无关。但Su等[10]的研究显示两者呈负相关。本研究结果表明重度AD组的血清25 （OH）D水平比中度AD组及对照组低，但血清25 （OH）D水平与SCORAD无相关性，与Berents等[11]的研究结果相一致，但与李垣君等[12]的研究结果相反。该类研究结果不同或由于入选对象的地区、年龄、种族等不同所导致，血清维生素D水平或与过敏性皮肤疾病之间存在双峰关系，而非简单的线性关系[13]。随着大众及基层医师对维生素D重视程度的提高，口服补充维生素D已相当普遍，本研究中80%以上的婴幼儿口服补充了维生素D，加之婴幼儿户外活动相对较少，额外补充维生素D可能是影响血清25 （OH）D水平的重要因素。在我国，儿童维生素D制剂通常为每粒500 IU或700 IU，在不考虑阳光照射的前提下，理论上每日1粒可使大部分儿童血清25（OH）D水平超过20.0 ng/mL（50.0 nmol/L）[14-15]。这或是本研究中117例研究对象维生素D缺乏仅5例的原因。

三、特应性指标与AD严重程度的关系

AD患者血清嗜酸性粒细胞和总IgE水平往往是增多/高的。本研究中，中重度AD患儿的嗜酸性粒细胞及血清总IgE分别与SCORAD呈正相关，说明两者与AD的严重程度密切相关。与无食物过敏的AD患儿相比，合并食物过敏的AD患儿的嗜酸性粒细胞、总IgE及SCORAD均没有差异，提示在AD患儿中，这3个指标与合并食物过敏可能没有相关性。

综上所述，本研究显示AD合并IgE介导食物过敏及重度AD患儿更易出现血清25（OH）D水平降低情况，但AD的严重程度与血清25（OH）D水平无关。在临床工作中，对合并食物过敏及重度AD患儿需要监测血清维生素D水平并及时予以补充。由于本研究为病例对照研究，样本量不大，影响血清维生素D水平的因素较多，故可能存在偏倚，仍然需要进行前瞻性的大样本量研究动态了解血清维生素D水平在AD或AD合并食物过敏患儿不同年龄段的变化及对疾病的影响。

参 考 文 献

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（收稿日期：2021-11-10）

（本文编辑：洪悦民）