小细胞肺癌治疗中联合应用放疗及安罗替尼对机体血清指标及各项酶指标的影响

滕欣丽 国麟祺 陈中华 周晓红

【摘要】 目的：探討放疗联合安罗替尼治疗小细胞肺癌（SCLC）对机体血清指标及各项酶指标的影响。方法：选取2019年6月-2020年6月在佳木斯市结核病防治院进行治疗的SCLC患者130例，按照倾向性评分将患者分为对照组和研究组，每组65例。对照组实施放疗，研究组在对照组基础上实施安罗替尼治疗。比较两组治疗前后血清指标水平、各项酶指标水平、功能状态评分（KPS）及不良反应发生率。结果：治疗前，两组血清指标、酶指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血清指标和酶指标较治疗前均改善，且研究组caspase-3水平高于对照组，PAPP、CEA、NES及Ft均低于对照组（P<0.05）。两组治疗前及治疗2、4周KPS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组治疗6周KPS评分高于对照组（P>0.05）。研究组不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。结论：SCLC治疗中联合应用放疗及安罗替尼，能提高疾病治疗效果，改善机体血清指标水平，减少治疗中不良反应的发生，改善生存质量。

【关键词】 SCLC 放疗 安罗替尼 血清指标 酶指标

[Abstract] Objective： To investigate the effect of radiotherapy combined with Anlotinib on serum indexes and enzyme indexes of small cell lung cancer （SCLC） treatment. Method： A total of 130 SCLC patients treated in Jiamusi Tuberculosis Control and Prevention Hospital from June 2019 to June 2020 were selected and divided into the control group and the study group， 65 patients in each group. Radiation therapy was performed in the control group， and Anlotinib treatment was performed based on the control group in the study group. The levels of serum indexes and enzyme indexes， functional status score （KPS） before and after treatment and the incidence of adverse reactions of two groups were compared. Result： Before treatment， there were no significant differences in serum indexes and enzyme indexes between two groups （P>0.05）. After treatment， the serum indexes and enzyme indexes of both groups were improved compared with those before treatment， and the level of caspase-3 in the study group was higher than that in the control group， while the levels of PAPP， CEA， NES and Ft were lower than those in the control group （P<0.05）. There were no significant differences in KPS scores between two groups before treatment and 2 and 4 weeks of treatment （P>0.05）; the KPS score of the study group at 6 weeks of treatment was higher than that of the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： The application of radiotherapy and Anlotinib in the treatment of SCLC can improve the curative effect of disease， improve the serum index level， reduce the occurrence of adverse reactions during treatment， and improve the quality of life of patients.

[Key words] SCLC Radiotherapy Anlotinib Serum indexes Enzyme indexes

First-author’s address： Jiamusi Tuberculosis Control and Prevention Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.03.020

肺癌为临床发病率较高的恶性肿瘤，其主要指支气管黏膜上皮及腺体出现异常增生。研究显示肺癌的发病率位于肿瘤的第一位，包括非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中NSCLC较常见，若进行及时的治疗，可取一定的疗效，而SCLC为较少见的类型，治疗也较棘手[1]。由于SCLC早期无显著的临床表现，大部分患者在就诊治疗时，疾病已处于中晚期，丧失手术治疗最佳时间，因此，根据患者的实际情况，临床常采用放疗进行治疗，但治疗效果并不显著，在长期的治疗中也易出现不良反应，降低治疗效果，缩短生存期限[2-3]。李龙等[4]研究显示安罗替尼为一种化学药物，又称为小分子多靶点络氨酸激酶抑制剂，其主要作用可抑制肿瘤形成新生血管，从而抑制其生长，在放疗的基础上应用安罗替尼具有显著的协同效应。本研究选取130例SCLC患者作为研究对象，分析联合应用放疗及安罗替尼取得治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年6月-2020年6月在佳木斯市结核病防治院进行治疗的SCLC患者130例。按照倾向性评分将患者分为对照组和研究组，每组65例。（1）纳入标准：经临床影像学、细胞学及病理组织检查确诊为SCLC;所有患者均符合世界卫生组织（WHO）肺癌组织分类方法[5];机体各项指标符合化疗治疗的标准;生存期在6个月以上;体力状态（ECOG）评分范围0～1分;认知功能正常，对研究的依从性较好[6]。（2）排除标准：合并胃癌、肝癌;合并较严重的肝、肾功能障碍;合并器质性病变或感染性疾病;肢体功能障碍或严重的心理障碍;妊娠期或哺乳期;合并精神疾病或意识障碍。本研究已经医院伦理学委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组进行放疗治疗，每次使用剂量为1.8～2.0 Gy，5次/周，持续治疗6周。研究组在对照组基础上给予安罗替尼治疗。放疗剂量及方法同对照组，同时口服安罗替尼（生产厂家：正大天晴药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20180004，规格：12 mg×7片），12 mg/d，于早餐前服用，持续用药2周，然后停药1周，21 d为一疗程，服药2个疗程。

1.3 观察指标与判定标准 比较两组治疗前后血清指标水平、酶指标水平、功能状态评分（KPS）及不良反应发生率。（1）血清指标和酶指标：于清晨空腹取3 mL患者静脉血，以3 000 r/min离心，取上清液，应用酶联免疫吸附法对胱天蛋白酶-3（caspase-3）、多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）、癌胚抗原（CEA）、神经特异性烯醇化酶（NES）及铁蛋白（Ft）等进行检测。（2）功能状态评分：利用卡氏功能状态评分（KPS）进行评估，91～100分：功能状态良好;81～90分：轻微症状，对生活无影响;71～80分：症状明显，可勉强活动;61～70分：可自理，但无法正常活动;51～60分：可在他人协助下自理;31～50分：需要他人照顾并治疗;21～30分：无法自理，符合住院治疗指征;11～20分：进行住院治疗;1～10分：危重症;0分：死亡。分数与功能状态呈正比[7]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 26.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组年龄、性别、TNM分期比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后血清指标和酶指标比较 治疗前，两组血清指标和酶指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血清指标和酶指标较治疗前均改善，且研究组caspase-3水平高于对照组，PAPP、CEA、NES及Ft均低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前及治疗2、4、6周KPS评分比较 两组治疗前及治疗2、4周KPS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组治疗6周KPS评分高于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率为3.08%，低于对照组的13.85%（P<0.05），见表4。

3 讨论

随着高龄人口的增加，环境污染及吸烟人群的增加，导致肺癌发病率逐年上升，同时也增加疾病死亡率。肺癌常见于中老年人群，且男性相对女性发病率高，可能与大部分男性长期吸烟、不良生活行为习惯有关[8-12]。疾病早期患者仅有轻度的呼吸系统症状，如咳痰、干咳、胸闷及胸痛等，大部分患者未重视，随着疾病发现，在诊断和治疗时时，已错过最佳手术时间[13-14]。SCLC为临床较少见的肺癌类型，发病率在肺癌整体发病率中占20%，对放疗治疗具有较高的敏感性，为此近年来放疗治疗广泛应用在SCLC的治療中，其主要利用放射线照射肿瘤细胞，通过放射线对癌症细胞产生损伤，其具有定位准、精确度高及靶区外剂量减弱等优点，为治疗SCLC的常用手段之一。虽然放疗可取得一定的治疗效果，但若周期较长，极易引发并发症，导致病情加重，降低机体各项功能，缩短生存期限[15-16]。为此，本次研究在SCLC实施放疗的基础上实施安罗替尼治疗。

安罗替尼为临床新型的抗血管靶向药物，其主要作用可抑制多种生长因子和酶的作用，抑制肿瘤细胞内新生血管形成，使肿瘤组织在药物的作用下停止生长和转移[17]。李慧媛等[18]研究显示在胃癌、食管癌及直肠癌患者中应用安罗替尼治疗均取得显著的治疗效果，不仅控制病情的进一步发展，而且延长患者生存时间。本研究结果显示，治疗后，两组血清指标和酶指标较治疗前均改善，且研究组caspase-3水平高于对照组，PAPP、CEA、NES及Ft均低于对照组（P<0.05）。研究组不良反应发生率为3.08%，低于对照组的13.85%（P<0.05）。与丁薇等[19]研究报道结果一致，这表明SCLC患者联合放疗及安罗替尼药物治疗可显著提高放疗效果，促进肿瘤细胞快速凋亡的同时，充分发挥抗肿瘤的作用，缩短治疗时间，减少不良反应的发生。本研究结果显示，研究组治疗6周KPS评分优于对照组（P<0.05），与马千里等[20]研究结果一致。安罗替尼作用于肿瘤细胞，抑制新生血管形成，使肿瘤组织内含氧量降低，强化放射治疗的敏感性，提升放疗效果，维持病情稳定，促进机体各项功能的提高[21]。

综上所述，SCLC治疗中联合应用放疗及安罗替尼，能提高疾病治疗效果，改善机体血清指标水平，减少治疗中不良反应的发生，改善生存质量。

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（收稿日期：2021-05-10） （本文编辑：程旭然）