血清TFF1、CA153检测在乳腺癌诊断中的应用价值

刘继玉

【摘要】 目的：研究血清TFF1、CA153检测在乳腺癌诊断中的应用价值。方法：分别选取原发性乳腺癌患者90例与健康体检者90例作为乳腺癌组和对照组，采用ELISA法和免疫分析仪检测两组患者血清中TFF1和CA153水平;ROC曲线评估其对乳腺癌的诊断价值;比较血清TFF1和CA153在不同病理分期患者中的表达水平;Kaplan-Meier生存分析TFF1及CA153水平与患者5年生存率的关系。结果：乳腺癌组血清TFF1和CA153水平均明显高于对照组（P<0.05）;血清中TFF1+CA153、TFF1以及CA153诊断乳腺癌的ROC曲线下面积分别为0.871、0.823和0.693;不同病理分期的乳腺癌患者血清中TFF1和CA153表达水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;Kaplan-Meier生存分析显示患者血清TFF1和CA153低水平组5年生存率高于高水平组（P<0.05）。结论：血清CA153和TFF1可作为乳腺癌诊断的有效工具，并且对于患者的预后也有一定的参考价值。

【关键词】 乳腺癌 TFF1 CA153 预后评估

Application Value of Serum TFF1 and CA153 Detection in the Diagnosis of Breast Cancer/LIU Jiyu. //Medical Innovation of China， 2022， 19（04）： -182

[Abstract] Objective： To study the application value of serum TFF1 and CA153 detection in the diagnosis of breast cancer. Method： Ninety patients with primary breast cancer and ninety healthy subjects were selected as breast cancer group and control group respectively. The serum levels of TFF1 and CA153 in the two groups of patients were detected by ELISA method and immunoanalyzer; ROC curve was used to evaluate their diagnostic value in breast cancer. The expression levels of serum TFF1 and CA153 in patients with different pathological stages were compared. The relationship between TFF1 and CA153 levels and the 5-year survival rate of patients were analyzed by Kaplan-Meier survival analysis. Result： The serum levels of TFF1 and CA153 in breast cancer group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）; the areas under the ROC curve of TFF1+CA153， TFF1 and CA153 in the diagnosis of breast cancer were 0.871， 0.823 and 0.693， respectively; the expression levels of TFF1 and CA153 in breast cancer patients with different pathological stages were statistically different （P<0.05）. Kaplan-Meier survival analysis showed that the 5-year survival rate of patients with low-level serum TFF1 and CA153 was higher than those in the high-level group （P<0.05）. Conclusion： Serum CA153 and TFF1 can be used as effective tools for the diagnosis of breast cancer， and also have a certain reference value for the prognosis of patients.

[Key words] Breast cancer TFF1 CA153 Prognostic evaluation

First-author’s address： Jinzhou Central Hospital， Liaoning Province， Jinzhou 121000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.04.042

乳腺癌是全球范圍内最常见的恶性肿瘤之一，也是导致女性死亡的主要原因，近年来，乳腺癌的发病率已超过子宫颈癌引起医学界广泛关注[1]。由于早期乳腺癌症状的隐蔽性，大多数患者被发现时已是中晚期，错过了最佳的治疗机会。因此早期诊断和治疗对于改善预后至关重要[2]。诊断乳腺癌的首选方法是超声检查，可以区别实体和囊性肿块，但很难区分小病变和良恶性肿块，因此具有一定的局限性[3]。近年来，乳腺癌肿瘤标志物的相关研究愈发深入，肿瘤标志物反映出乳腺癌的发生、发展阶段，对临床监测肿瘤具有重要意义[4]。三叶因子（TFF1）是一类小分子多肽，主要由胃肠道黏液细胞分泌，初次发现TFF1是在乳腺癌组织中，近年来有研究发现TFF1在其他癌组织中亦有存在[5-6];糖类抗原153（CA153）是一种跨膜糖蛋白，是已知乳腺癌相关抗原中最先被发现的[7-8]。目前CA153和TFF1是乳腺癌中最常用的肿瘤标志物，对于早期乳腺癌诊断具有较高的价值[9-11]。本研究分析血清TFF1、CA153检测在乳腺癌诊断中的应用价值，为以后临床诊断提供参考依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年9月-2015年9月就诊于锦州市中心医院的90例原发性乳腺癌患者为乳腺癌组研究对象，随机抽取同期健康体检者90例作为对照组研究对象。乳腺癌组纳入标准：（1）经彩超与病理活检诊断，符合原发性乳腺癌临床标准;（2）患者均为女性，年龄25～70岁;（3）神经功能、凝血功能以及免疫功能均正常，全身无感染、无发热，无智力障碍或者精神障碍，能与医护人员沟通并表达自身感受;（4）患者一般资料完整者。乳腺癌组排除标准：（1）合并其他相关肿瘤;（2）合并其他免疫性或血液性疾病;（3）精神状态异常或依从性差者，无法配合本研究;（4）在研究期间死亡者。对照组纳入标准：（1）在本院于乳腺癌组患者就诊同时期进行体检;（2）无乳腺相关疾病及其他良恶性肿瘤、免疫病等;（3）均为女性，年龄25～70岁;（4）配合相关研究。对照组排除标准：（1）不符合临床健康的评判标准;（2）资料不完整。本研究已经本院医学伦理委员会批准。患者对本研究均知情判断，并签署知情同意书。

1.2 方法 在治疗前对乳腺癌组患者进行静脉采血10 mL，同时在体检当天对对照组采血10 mL，5 000 r/min，4 ℃离心5 min，取血清进行检测，用ELISA法进行血清中TFF1水平，TFF1检测试剂盒购自上海泽叶生物有限公司，货号H-EL-TFF1，利用免疫分析仪（罗氏公司，型号Elecsys 2010）进行血清CA153水平检测。对乳腺癌患者随访5年，随访从第一次诊断治疗为开始，患者死亡为结局，随访时间为6～60个月。比较两组血清中TFF1和CA153水平;比较两组血清中TFF1和CA153水平;分析TFF1、CA153水平及两者联合对乳腺癌的诊断价值;比较不同病理分期患者血清TFF1和CA153水平;比较不同TFF1及CA153水平患者的5年生存率。

1.3 统计学处理 采用SPSS 26.0统计软件进行分析。两组间比较采用独立样本t检验，两组间计数数据比据采用字2检验。使用ROC曲线评估血清TFF1、CA153对乳腺癌诊断价值，利用Kaplan-Meier方法计算生存时间，绘制生存曲线图。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 乳腺癌组90例，年龄29～68岁，平均（53.45±8.28）岁;病理分期：Ⅰ期23例、Ⅱ期19例、Ⅲ期26例、Ⅳ期22例。对照组90例，年龄27～71岁，平均（54.01±7.17）岁。两组年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组血清中TFF1和CA153水平比较 乳腺癌组的血清中TFF1和CA153水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 血清中TFF1和CA153在乳腺癌诊断中的临床价值 血清中TFF1的ROC曲线下面积（AUC）为0.823，CA153的AUC为0.693，而联合检测TFF1+CA153的AUC为0.871，结果显示，联合检测的AUC显著大于CA153检测的AUC（P<0.05），但与TFF1检测的AUC比较，差异无统计学意义（P>0.05），见图1，表2。

2.4 不同病理分期的乳腺癌患者血清TFF1和CA153表达水平比较 不同病理分期的乳腺癌患者血清中TFF1和CA153表达水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05），且随着病理分期等级的增加，血清中TFF1和CA153水平也明显升高，见表3。

2.5 血清TFF1和CA153表达水平对预后的影响 以

血清TFF1（1.135 ng/mL）为临界值，>1.135 ng/mL乳腺癌患者为TFF1高水平组，≤1.135 ng/mL为TFF1低水平组，其中TFF1高水平组69例，TFF1低水平组21例;以血清CA153（32.94 U/mL）为临界值，>32.94 U/mL乳腺癌患者为CA153高水平组，≤32.94 U/mL为CA153低水平组，其中CA153高水平组57例，CA153低水平组33例。Kaplan-Meier生存分析显示，TFF1高水平组和TFF1低水平组的5年生存率分别为39.13%（27/69）和66.67%（14/21）;CA153高水平組和CA153低水平组的5年生存率分别为33.33%（19/57）和72.73%（24/33），乳腺癌患者血清TFF1和CA153低水平组5年生存率均高于TFF1和CA153高水平组（字2=4.922、12.999，P=0.027、0.000），见图2、3。

3 讨论

研究表明，早期乳腺癌的诊断有助于临床早期进行干预，可以明显的提高乳腺癌患者的生存时间[12]。考虑到乳腺癌患者的数量，因此寻找一种简单有效的早期筛查方法对乳腺癌早期诊断和治疗至关重要。

CA153是一种存在于乳腺细胞表面的变异糖蛋白，在恶性肿瘤的发展过程中，细胞膜上的蛋白酶活性会明显增强，并破坏细胞的蛋白骨架，导致细胞表面抗原CA153进入血液，增加外周血中该标志物的水平，目前CA153是筛查乳腺癌经典的标志物[13-14];三叶因子由TFF1、TFF2和TFF3三种蛋白组成，TFF1最初是从乳腺癌细胞中分离出来的，后续研究发现TFF因子在胃十二指肠黏膜和胃癌中高表达，TFF1不仅为乳腺癌的标志物，也作为转移性结肠癌的生物标志物进行应用。血清TFF1水平呈阳性与TFF1在乳腺癌组织中的表达相关[15-16]。本研究分析了血清TFF1和CA153作为乳腺癌筛选的生物标志物，发现乳腺癌患者血清TFF1和CA153水平均明显高于健康体检者，同时TFF1的ROC面积为0.823，CA153的ROC为0.693，以及联合检测TFF1+CA153的AUC为0.871，且联合检测的敏感度和特异性均优于TFF1和CA153[17]。说明血清TFF1与CA153对于乳腺癌的早期诊断发挥着重要作用。

本研究还分析乳腺癌患者血清TFF1以及CA153表达与病理分期的关系。发现不同病理分期的乳腺癌患者中TFF1和CA153表达水平存在着显著性差异，有统计学意义（P<0.05），且随着病理分期等级的增加，血清中TFF1和CA153水平也明显升高，说明血清TFF1和CA153表达水平与临床病理分期有着密切关系[18]。选择CA153和TFF1最佳的临界值对于评估其在乳腺癌中的潜在临床意义至关重要[19]，Kaplan-Meier生存分析显示，乳腺癌患者血清TFF1和CA153低水平组5年生存率明显高于高水平组。提示血清中TFF1和CA153与乳腺癌患者预后有着密切关系。区分TFF1和CA153高水平或低水平表达有助于改变患者的治疗方式，以便在疾病的早期阶段进行治疗，或者避免一些其他治疗方法给患者带来不必要的风险。

综上所述，本研究结果显示，血清CA153和TFF1可作为乳腺癌早期诊断的有效工具，并且提示联合检测方法可明显提高乳腺癌诊断水平。同时血清CA153和TFF1水平对于乳腺癌的预后也有一定的参考价值。因此，CA153和TFF1可作为常用的乳腺癌标志物，应用于乳腺癌的诊断、治疗监测及预后等方面。

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（收稿日期：2021-03-29） （本文編辑：占汇娟）