昼夜节律变化对RORs表达及RORs激动剂SR1078对角膜上皮创伤修复的影响

徐鹏洋 李志杰 薛芸霞

1暨南大学基础医学院病理生理学系，广州 510632；2暨南大学基础医学院眼科研究所，广州 510632

角膜上皮细胞通过不断更新的方式来保持角膜上皮的稳态，角膜上皮细胞更新节律异常会造成角膜上皮稳态的失衡，引起角膜上皮缺损[1]。角膜损伤的修复是一个复杂的过程，主要过程为创口区域炎症反应的触发引起炎症细胞从角膜缘周围血管渗出，清除损伤区域的坏死组织，并伴随着炎症反应的消退，使基底细胞重塑角膜基质。视黄酸相关孤儿受体(retinoic acid-related orphan receptors，RORs)由RORα、RORβ和RORγ 3个成员组成，分布在全身各个部位，在生理节律调节、新陈代谢紊乱、炎症发生以及免疫系统调节等生理病理过程中扮演重要角色。ROR基因转录具有节律性，当小鼠RORα缺失时，会扰乱生物钟基因Bmal1的调控，引起昼夜节律的异常[2]。相关研究表明，小鼠缺乏RORα/RORγ可显著降低Cry1、Bmal1、Rev-Erbα和Per2等时钟基因的活性[3]。RORs激动剂SR1078能够合成RORα/γ，提高RORα和RORγ RNA的表达活性，促使RORα/RORγ与目的基因启动子上的ROR调控元件(ROR response element，RORE)结合，刺激RORα/RORγ目的基因的表达[4]。昼夜节律是生命适应内部环境周期变化演变而来的内在计时机制，其中环境对机体的节律性改变最大的机制是光照/黑暗循环，在维持细胞活动(如激素分泌、细胞增生和细胞内代谢等)的转化及有序性和协同性方面发挥重要作用。研究表明，不同的光照条件下角膜上皮的有丝分裂能力会发生明显改变，影响角膜创伤修复的能力[5-7]。可见光的光子会破坏DNA和细胞膜、线粒体等细胞器，并通过产生活性氧和破坏细胞色素而影响细胞的呼吸作用[8-9]。……