新冠口服药国内获批上市

2月11日，国家药监局附条件批准了美国辉瑞公司新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装（即Paxlovid）进口注册。这是国内上市的第一款新冠口服药物，也是迄今为止国内上市的第二款新冠治疗药物。

据人民日报健康客户端不完全统计发现，包括辉瑞此次获批的新冠口服药在内，目前在研的新冠口服药共有15款，其中多款为“老药新用”。 除Paxlovid外，另外4款新冠口服药也已获得紧急使用授权/上市批准。

据国家药监局介绍，Paxlovid为口服小分子新冠病毒治疗药物，用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者，例如伴有高龄、慢性肾脏疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重症高风险因素的患者。

2月14日，记者从辉瑞公司获悉，目前Paxlovid刚刚获批，具体的上市计划尚不掌握，若想知道药品何时上市、在什么城市的哪些医院落地等信息，还需等待一些时日。有消息将第一时间公布。

于我国获批前，美国当地时间2021年12月22日，美国食品药品监督管理局（FDA）已向辉瑞的Paxlovid（由尼马瑞韦片和利托那韦片共同组成）颁发了紧急使用授权（EUA），用于12岁以上、体重40kg以上轻度至中度新冠患者，以及有发展成新冠重症（包括住院或死亡）的高风险人群。

根据美国食品药品监督管理局（FDA）的提示，Paxlovid由奈玛特韦片（nirmatrelvir）和利托那韦片（ritonavir）组成，奈玛特韦片可以抑制SARS-CoV-2蛋白的复制，而利托那韦片可以减缓奈玛特韦片的分解，帮助药物在更高浓度下更长时间地留在体内。治疗时服用三片药，即两片奈玛特韦片和一片利托那韦片，每天口服两次，持续5天，且不能连续使用超过5天。

美国食品药品监督管理局在一份声明中强调，对于那些建议接种新冠病毒疫苗和加强剂量的个人来说，Paxlovid不能替代疫苗接种。

支持Paxlovid获得美国FDA紧急使用授权批准的主要数据来自一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验。数据表明，与安慰剂相比，在症状出现的三天内（主要终点），接受Paxlovid治疗的成人与COVID-19相关的住院或因任何原因死亡的风险降低了89%。在症状出现后5天内接受治疗的患者（次要终点）中，住院或因任何原因死亡的风险降低了88%，并且在治疗组中没有观察到死亡。

除美国以外，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会在2021年12月16日发布建议，支持欧盟成员国在获得欧盟有条件营销授权之前，紧急使用Paxlovid。

据人民日报健康客户端不完全统计发现，包括辉瑞此次获批的新冠口服药在内，目前在研的新冠口服药共有15款，其中多款为“老药新用”。 除Paxlovid外，另外4款新冠口服药也已获得紧急使用授权/上市批准。

默沙东：全球首个获批上市的新冠口服药，将住院或死亡风险降低约30%

备受瞩目的新冠口服药物Molnupiravir则是“老药新用”的典型案例。早在2021年11月4日，默沙东就宣布英国药品和保健产品监管局已批准Molnupiravir在英国上市，用于治疗轻至中度COVID-19成人患者，Molnupiravir也由此成为全球首个获批上市的新冠口服药。

2021年12月23日，Molnupiravir获美国食品药品监督管理局紧急使用授权，用于治疗 SARS-CoV-2 病毒直接检测结果呈阳性的成人轻中度冠状病毒病 （COVID-19），并且有发展为严重 COVID-19 的高风险，包括住院或死亡，以及 FDA 授权的 COVID-19 替代治疗方案无法获得或临床上不合适的人。

一名研究人员展示瑞德西韦。 图片|新华社

根据III期MOVe-OUT临床试验中期分析结果，Molnupiravir可将进展为重症或死亡的风险降低了50%，且将死亡率拉低至0%。不过，根据默沙东提交给美国FDA的最终数据，该药可将未接种疫苗的高风险人群住院或死亡风险降低约为30%。

礼来：巴瑞替尼可在标准疗法基础上将死亡风险降低38%

巴瑞替尼也是一款“老药”，此前在美国获批用于治疗中度至重度类风湿性关节炎（RA）和特应性皮炎成人患者。疫情期间，英国人工智能公司BenevolentAI通过其研发的AI平台检索海量科学文献，发现巴瑞替尼或可用于治疗新冠肺炎。

目前，巴瑞替尼已获得美国FDA紧急使用授权，用于治疗需要辅助供氧、无创或有创机械通气或体外膜肺氧合（ECMO）的2岁以上新冠肺炎患者以及与瑞德西韦联用。

2021年4月，礼来公布的一项覆盖1525名患者的临床试验数据显示，相比包括地塞米松、瑞德西韦的标准疗法，巴瑞替尼在此基础上使新冠肺炎患者的死亡风险降低了38%。但这一试验也发现，在防止患者病程恶化至呼吸器或死亡这一目标上，巴瑞替尼没有显著效果。

君实生物：国际多中心II/III期臨床试验正在进行中，已在乌兹别克斯坦获紧急使用授权

VV116是一款口服核苷类抗新冠病毒药物，由君实生物与旺山旺水合作开发。VV116与另一款新冠治疗药物瑞德西韦渊源颇深，VV116根据瑞德西韦改造而来，主要是在保持抗冠状病毒活性的前提下，通过前药策略改善其口服生物利用度。

目前，VV116已在乌兹别克斯坦获紧急使用授权。人民日报健康客户端从君实生物获悉，VV116正在开展全球多中心临床研究，其中3项在中国开展的I期研究已于近日完成，初步结果显示临床安全性良好，针对轻中度COVID-19患者的国际多中心II/III期临床试验正在进行中。年内通过临床试验后，将第一时间啟动上市（NDA）申请。

临床前的药代动力学等研究结果显示，VV116具有很高的口服生物利用度，其口服吸收后，迅速代谢为母体核苷，并在体内组织广泛分布。VV116在体外对SARS-CoV-2原始株和已知突变株都表现出显著的抗病毒作用。在小鼠模型上，低剂量的VV116即可将肺部病毒滴度降低至检测限以下，可显著改善肺组织病理变化，表现出较强的抗病毒功效。

开拓药业：Ⅲ期临床试验已完成中国首例受试者入组及给药

普克鲁胺为开拓药业开发的新冠口服小分子药，据开拓药业公告，2月10日，开普克鲁胺治疗轻中症新冠肺炎患者全球多中心Ⅲ期临床试验已在深圳市第三人民医院完成中国首例受试者入组及给药。

此前， 2021年12月27日，开拓药业曾发布公告称普克鲁胺在全球III期临床试验中未达到统计学显著性，开拓药业预计调整临床试验设计，继续招募只有基础性疾病和/或无新冠疫苗接种史的高风险新冠肺炎患者。

与其他药物不同，公开资料显示，普克鲁胺最早是开拓药业拟用于治疗前列腺癌和乳腺癌的一款药物。经系列研究后发现，普克鲁胺可以通过下调新冠病毒入侵宿主细胞的两个关键蛋白的表达水平，阻止新冠病毒入侵宿主细胞，对新冠肺炎感染早期和中后期也有很好的疗效。

普克鲁胺在海外Ⅲ期临床试验中的数据相当亮眼。开拓药业资料显示，普克鲁胺预防轻症转为重症的住院保护率，男女分别为92%和90%，ICU或死亡保护率均为100%;普克鲁胺可以加快病毒的清除，用药7天后病毒阳性转阴率为82%（安慰剂组为31%）。普克鲁胺在巴西的针对重症新冠肺炎患者的III期临床试验结果显示，普克鲁胺将重症新冠肺炎患者死亡风险降低了78%，入组至康复出院中位时间缩短了5天。

此外，2021年7月，普克鲁胺在巴拉圭获得首个紧急使用授权。

真实生物：阿兹夫定初步临床试验患者4天内首次核酸转阴率达90%

阿兹夫定由真实生物研发，是国产新冠病毒口服药物的代表性药物之一，目前正在中国、巴西、俄罗斯开展III期临床试验。同时，据公开资料显示，阿兹夫定也是全球首个双靶点抗艾滋病1类新药，曾获得中国专利金奖。

据真实生物公众号消息，早在2020年新冠肺炎疫情暴发之初，阿兹夫定就开展了治疗COVID-19的相关探索，通报会上披露，初步临床试验中，10位患者4天内第一次核酸转阴率达到90%。

辉瑞公司的新冠口服药 Paxlovid。 图片|人民网

2021年12月，中国医学科学院蒋建东等研究显示，阿兹夫定（FNC）单磷酸盐类似物抑制SARS-CoV-2和HCoV-OC43冠状病毒;大鼠试验中FNC三磷酸（活性形式）集中在胸腺和外周血单核细胞中。一项随机单臂试验中，31名患者口服 FNC后在3.29～2.22天内全部实现病毒核糖核酸检测转阴;在9.00～4.93天内全部出院。

目前，阿兹夫定用于轻症新冠病毒感染者的巴西Ⅲ期临床试验已于2021年7月完成，用于治疗中、重度新冠肺炎的巴西Ⅲ期临床试验正在进行中;中国临床试验注册中心数据则显示，2021年11月，郑州大学第一附属医院已注册了阿兹夫定开展针对Delta变异株的Ⅲ期临床试验。

◎ 来源|健康时报