黄芩素对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的影响及机制研究

王琳，李作孝

多发性硬化（multiple sclerosis，MS）是一种以中枢神经系统白质受累为主的自身免疫性脱髓鞘疾病，致残率极高，且发病机制尚不明确。目前尚无治愈MS的药物，因此对MS进行深入探究、寻找有效干预药物至关重要［1］。实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalitis，EAE）与 MS具有相似的免疫病理改变，是目前公认的研究MS的理想动物模型［2］。小胶质细胞（microglia，MG）是中枢神经系统的固有免疫细胞。有研究发现，MG激活及其驱动的神经炎症是MS/EAE 发病、进展和消退的关键因素，调节MG的M1（经典促炎表型）/M2（替代抗炎表型）亚型的极化成为减轻中枢神经系统炎症及促进神经再髓鞘化的重要靶点［3-4］。黄芩素（baicalein，BAI）是从唇形科植物黄芩根部提取的一种黄酮类物质，具有减轻炎症、氧化损伤，保护神经元等功效［5］。既往研究发现，黄芩素对脂多糖（LPS）诱导的MG 神经炎症具有保护作用［6］。本实验建立EAE 小鼠模型，通过观察BAI 对EAE 小鼠发病及神经功能变化、脊髓脱髓鞘程度的影响，检测脊髓组织中M1 型MG 标志物诱导性一氧化氮合酶（iNOS）、M2型MG 标志物精氨酸酶1（Arg1）以及炎性因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-10（IL-10）的表达和MG 的形态变化，探究BAI 对EAE 的防治作用及机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物及分组 50 只 6～8 周龄 SPF 级 C57BL/6 雌性小鼠，体质量18～20 g，购自武汉市恒意赛实验有限公司，饲养于西南医科大学忠山校区动物房，室温保持于23～25 ℃，12 h明暗交替，食料和饮水自由。适应性喂养1周后，应用随机数字表法将小鼠分为空白对照组，EAE 模型组及BAI 低、中、高剂量组，每组10只。实验过程通过西南医科大学《实验动物福利伦理》审查，受理编号20210601-5。……