血清脂肪因子在急性胰腺炎病情判断和预后中的临床意义

姚莉雯，李 黎

上海中医药大学附属曙光医院急诊科，上海 200021

急性胰腺炎(AP)是一种以上腹痛、恶心、呕吐和胰腺酶升高为主要特点的疾病，是临床上常见急腹症。大多数患者往往以胰腺水肿为主要表现，该病具有自限性，预后良好，少数患者出现出血坏死，导致多种并发症的发生，出现多脏器功能障碍，甚至死亡[1]。因此，对AP病情的判断和及时治疗尤其重要。目前判断病情一般靠体格检查，影像学诊断和48 h内器官衰竭的情况，但其缺点是耗时较长，特异性较差。近些年来，尝试采用血清学指标判断AP预后，已经成为学者们研究的热点[2]。现有研究发现胰腺坏死释放大量的脂肪因子，与疾病的严重程度和预后具有一定的相关性，其中，抵抗素(Resistin)、瘦素(Leptin)和内脏脂肪素(Visfatin)可作为判断AP预后的潜在指标[3-5]。本研究探讨血清Resistin、Leptin和Visfatin水平检测对AP病情判断和预后的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2019年1月至2020年12月在本院诊治的121例AP患者为AP组，其中男87例、女34例，年龄35～79岁、平均(54.63±10.37)岁，发病到入院时间0.5～48 h、平均(6.92±1.88)h，疾病类型：酒精性32例，饮食性27例，特发性30例和混合性32例。纳入标准：所有患者经CT和血清学检查，均符合AP的诊断标准，且均为首次发病；临床资料完整。排除标准：预计存活时间小于24 h者；合并其他脏器功能障碍者；其他部位的急慢性感染者；血液性和免疫性疾病者；恶性肿瘤者；妊娠和哺乳期女性；智力障碍和精神性疾病者。另选择同期本院75例体检健康者为对照组，其中男49例、女26例，年龄36～79岁、平均(53.97±9.56)岁。2组性别构成和年龄差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核通过，所有研究对象均签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1AP患者分组 根据AP新亚特兰大分类标准[6]将患者分为轻度63例、中度36例、重度22例。严重程度判断标准：患者无脏器功能衰竭，没有局部和全身并发症为轻度；出现一过性器官功能障碍(<48 h)、胰腺周围脓肿、胰瘘和假性囊肿等合并症为中度；器官出现持续性功能障碍(≥48 h)、Marshall评分超过1分为重度。预后评估：根据患者在28 d内是否合并肺部感染、胰腺坏死、多脏器功能障碍或(和)死亡，将患者分为预后良好组(26例)和预后不良组(95例)。

1.2.2标本采集和检测 AP组入院时、对照组体检时抽取肘静脉血约5 mL，标本室温下静置约20 min，然后以离心半径15 cm，3 000 r/min离心10 min，取上清液约3 mL，置于-80 ℃冰箱中保存待测。采用酶联免疫吸附试验测定血清Resistin、Leptin和Visfatin水平，所有试剂盒均为R&D公司产品，严格按照试剂盒说明书操作。

1.2.3观察指标 记录并比较AP组与对照组血清Resistin、Leptin和Visfatin水平，分析血清Resistin、Leptin和Visfatin水平在不同严重程度和预后AP患者中的差异，分析这3项指标间的相关性及其对AP预后不良的预测效能。

2 结 果

2.12组血清Resistin、Leptin和Visfatin水平比较 AP组血清Resistin和Leptin水平明显高于对照组(P<0.05)，而Visfatin水平明显低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 2组血清Resistin、Leptin和Visfatin水平比较

2.2血清Resistin、Leptin和Visfatin水平在不同严重程度AP患者中的比较 重度AP患者血清Resistin和Leptin水平明显高于中度和轻度AP患者(P<0.05)，而中度AP患者血清Resistin和Leptin水平明显高于轻度AP患者(P<0.05)；重度AP患者血清Visfatin水平明显低于中度和轻度AP患者(P<0.05)，而中度AP患者血清Visfatin水平明显低于轻度AP患者(P<0.05)，见表2。

表2 血清Resistin、Leptin和Visfatin水平在不同严重程度AP患者中的比较

2.3血清Resistin、Leptin和Visfatin水平在不同预后AP患者中的比较 AP预后不良组血清Resistin和Leptin水平明显高于预后良好组(P<0.05)，而Visfatin水平明显低于预后良好组(P<0.05)，见表3。

表3 血清Resistin、Leptin和Visfatin水平在不同预后AP患者中的比较

2.4AP患者血清Resistin、Leptin和Visfatin水平间的相关性分析 AP患者血清Visfatin水平与Resistin、Leptin呈负相关(r=-0.687、-0.714，P<0.05)，而血清Resistin水平与Leptin呈正相关(r=0.742，P<0.05)。

2.5血清Resistin、Leptin和Visfatin对AP预后不良的预测效能 ROC曲线分析显示，Resistin、Leptin和Visfatin联合检测预测AP预后不良的灵敏度为88.5%，特异度为95.8%，曲线下面积(AUC)为0.970，其AUC明显高于Resistin、Leptin和Visfatin单独检测的AUC(Z=2.670、3.130、3.185，P<0.05)，而3项指标单独检测的AUC差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 血清Resistin、Leptin和Visfatin对AP预后不良的预测效能分析

3 讨 论

AP多为自限性疾病，症状较轻，并发症较少，预后较好，而约有20%患者具有起病急、病情重、出现胰腺局部坏死、脓肿形成、病死率高、预后差等特点。故早期判断AP严重程度，预测其预后，有助于早期干预，改善患者预后。

本研究显示，AP组血清Resistin水平明显高于对照组(P<0.05)，并且随着AP病情严重程度的升高，血清Resistin水平也明显升高(P<0.05)，说明Resistin与AP的发生、发展具有密切的联系。Resistin作为上游的炎症介质，具有调节炎性反应和免疫反应，并且导致微循环障碍形成的作用[7]。在动物实验中同样证实血清Resistin水平随着胰腺炎严重程度升高而升高，并且认为血清Resistin水平可以作为判断胰腺周围坏死的重要标志[8]；有研究认为Resistin通过促进炎症的加重，从而引起病情的加重[9]。本研究还显示，AP预后不良组血清Resistin水平明显高于预后良好组(P<0.05)，说明血清Resistin水平对判断AP的预后具有重要作用；当Resistin水平>4.04 mg/L时，其预测AP预后不良的灵敏度为88.5%，特异度为78.9%，AUC为0.847，说明Resistin水平对AP预后不良具有较高的预测效能。

本研究显示，AP组血清Leptin水平明显高于对照组(P<0.05)，并且随着AP病情严重程度升高而升高，说明Leptin参与了胰腺炎的发生、发展过程。Leptin是一种调节脂肪和能量代谢的重要细胞因子，与肥胖、脂肪代谢和胰腺炎具有密切的联系，肥胖的胰腺炎患者具有住院时间长、并发症多和病死率高等特点，肥胖是AP的独立危险因素[10]。本研究显示，AP预后不良组血清Leptin水平明显高于预后良好组(P<0.05)。血清Leptin水平高引起胰腺炎预后差，可能与下列因素有关：(1)Leptin一种重要的炎症调节因子，引起炎症介质的大量释放，导致胰腺周围脂肪组织坏死加重，后者又促进Leptin因子的释放，引起胰腺炎症加重和坏死；(2)血清Leptin水平升高能够加重胰腺微循环障碍，加重胰腺缺血性损伤和局部感染；(3)高Leptin血症能够促进肥胖，加重胰腺炎的发生[11-13]。当血清Leptin水平>35.57 μg/L时，其预测AP预后不良的灵敏度为57.7%，特异度为92.6%，AUC为0.818，说明血清Leptin水平对AP预后具有较高的预测效能。

本研究显示，AP组血清Visfatin水平明显低于对照组(P<0.05)，并且随着AP病情严重程度升高而明显降低(P<0.05)，说明Visfatin是AP的保护因子。Visfatin是一种脂肪组织分泌的脂肪因子，在不同组织中Visfatin表达水平不同，在不同脏器中Visfatin表达水平也不同，以肝脏Visfatin表达较高[14]。Visfatin在动脉粥样硬化中的研究较多，其能够抑制细胞内游离的胆固醇外流，促进泡沫细胞形成，参与了动脉粥样硬化的发生、发展[15]。最新的研究表明Visfatin具有多种生物活性，可以诱导多种炎症因子的表达，参与了急慢性炎症性疾病的发生、发展[16]。在炎症性疾病的研究中发现，血清Visfatin水平在炎症性肠病活动期明显升高，与炎症性肠病的严重程度明显相关[17]，而Visfatin在AP中研究较少。本研究显示AP预后不良组血清Visfatin水平明显低于预后良好组，其对AP预后的评估具有一定的价值。本研究显示，当血清Visfatin水平≤14.21 μg/L，其预测AP预后不良的灵敏度为73.1%，特异度为90.5%，AUC为0.869，具有较高的预测价值。本研究还显示，Resistin、Leptin和Visfatin联合检测对AP预后不良具有更高的预测效能，其灵敏度为88.5%，特异度为95.8%，AUC为0.970，其AUC明显高于Resistin、Leptin和Visfatin单独检测预测的AUC，说明3项指标存在某种联系和互补性，能够提高AP预后不良的预测效能。本研究还显示AP患者血清Visfatin水平与Resistin、Leptin呈负相关(r=-0.687、-0.714，P<0.05)，而血清Resistin水平与Leptin呈正相关(r=0.742，P<0.05)，具体的内在联系尚需进一步研究。

综上所述，血清Resistin、Leptin和Visfatin在AP病情判断和预后预测中具有重要的临床价值，3项指标联合检测预测AP预后不良的效能更高。