曲美他嗪联合氯吡格雷对冠心病心绞痛患者心电图及血清炎性因子的影响

季常见

济宁医学院附属金乡医院心内三科，山东济宁 272200

冠心病为冠状动脉粥样硬化引起动脉狭窄并致使心肌缺血缺氧的综合征，可继发心绞痛，随着患者病情的进展，心绞痛症状将不断加重，且心电图检查伴随明显改变[1]。 通常对冠心病心绞痛，通过舌下含服硝酸甘油能够缓解， 但在病情严重时该方案效果不佳，可配合氯吡格雷抗血小板聚集，改善心肌细胞代谢以及血管内皮功能， 以控制冠心病心绞痛患者的病情。 近年来，研究指出，动脉粥样硬化的发生与炎性病变存在一定关联， 且炎性反应也会加剧心肌损伤，影响患者心功能[2-3]。曲美他嗪也是临床常用抗心绞痛药物，能够通过影响心肌细胞的新陈代谢，减轻机体炎性反应，可促进心肌细胞的恢复，减少心肌再灌注损伤[4]。 为提高对冠心病心绞痛患者的治疗效果，该次研究选择医院2020年1—12月收治的冠心病心绞痛患者90 例为研究对象， 通过随机对照，探讨曲美他嗪联合氯吡格雷治疗冠心病心绞痛的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择医院收治的冠心病心绞痛患者90 例为研究对象。纳入标准：①满足冠心病心绞痛诊断标准[5]；②临床资料完整；③心电图检查提示存在心肌缺血；④存在心绞痛典型症状；⑤非过敏体质；⑥对研究知情同意。 排除标准：①合并神经疾病者；②合并其他器质性病变者；③合并出血性疾病者；④全身急慢性感染者；⑤心肌梗死者；⑥不同意参与研究者。 研究已申报医院伦理委员会批准。 按照随机数表法将90例患者分为两组，各45 例。 对照组男24 例，女21例；年龄40～85 岁，平均（65.94±7.11）岁；病程1～17年，平均（5.10±1.94）年。 研究组男25 例，女20 例；年龄39～82 岁，平均（66.15±7.42）岁；病程1～16年，平均（5.15±1.87）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者入院后均常规使用硝酸脂类、β 受体阻滞剂等治疗，并调节血脂、血压、血糖等。对照组加用硫酸氢氯吡格雷片（国药准字H20000542，规格：25 mg）治疗，1 次/d，75 mg/次，持续用药4 周。 研究组则在对照组的基础上口服盐酸曲美他嗪片（国药准字H20073709，规格：20 mg），2 次/d，20 mg/次，持续用药4 周。 两组均在治疗4 周后评价疗效。

1.3 观察指标

①两组心绞痛疗效比较。显效：心绞痛症状分级下降2 级，症状消失；有效：心绞痛症状分级降低1级；无效：未见明显改变或病情进展。总有效率=显效率+有效率。②两组心电图疗效比较。显效：心电图复常；有效：心电图ST 段回升＞0.05 mV 但未达到正常水平，主要导联倒置、T 波变浅、房室或室内传导阻滞改善；无效：未见明显改善或加重。总有效率=显效率+有效率。 ③两组心功能比较，指标设定为左心射血分数（LVEF）、氨基末端pro 脑钠肽（NT-proBNP）水平。 LVEF 在治疗前后通过心脏超声检查确定，NT-proBNP 检测则采集患者治疗前后空腹静脉血5 mL，在3 000 r/min 下离心并分离血清后进行检测。④两组血清炎性因子水平比较， 指标设定为肿瘤坏死因子（TNF）-α、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、人内皮素（ET）-1。 采集治疗前后空腹静脉血分离血清，TNF-α、hs-CRP 采用酶联免疫吸附法检测，ET-1 采用放射免疫法检测。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，用（±s）表示，采用t 检验；计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组心绞痛疗效比较

研究组心绞痛治疗总有效率高于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者心绞痛疗效比较[n（%）]

2.2 两组心电图疗效比较

研究组心电图治疗总有效率高于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者心电图疗效比较[n（%）]

2.3 两组心功能指标比较

治疗前， 两组LVEF、NT-proBNP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 治疗后，两组LVEF 水平上升，NT-proBNP 水平下降，且研究组LVEF 水平高于对照组，NT-proBNP 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组患者心功能指标比较（±s）

表3 两组患者心功能指标比较（±s）

注：与治疗前比，*P＜0.05

组别LVEF（%）治疗前 治疗后NT-proBNP（ng/mL）治疗前 治疗后对照组（n=45）研究组（n=45）t 值P 值45.12±3.38 44.91±3.42 0.293 0.770(49.14±4.46)*(53.67±5.01)*4.530<0.001 3.26±1.06 3.40±1.12 0.609 0.544(1.61±0.44)*(1.12±0.40)*5.528<0.001

2.4 两组血清炎性因子水平比较

治疗前，两组TNF-α、hs-CRP、ET-1 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 治疗后，两组TNF-α、hs-CRP、ET-1 水平均降低，且研究组水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

表4 两组患者血清炎性因子水平比较（±s）

表4 两组患者血清炎性因子水平比较（±s）

注：与治疗前比，*P＜0.05

组别TNF-α（ng/L）治疗前 治疗后hs-CRP（mg/L）治疗前 治疗后对照组（n=45）研究组（n=45）t 值P 值42.28±6.77 41.94±6.90 0.236 0.814(34.15±4.24)*(21.68±4.33)*13.803<0.001 7.94±1.26 8.05±1.19 0.426 0.671(4.06±1.08)*(2.52±0.84)*7.551<0.001 ET-1（ng/L）治疗前 治疗后112.15±24.26 115.07±25.18 0.560 0.577(84.23±12.04)*(71.35±10.93)*5.313<0.001

3 讨论

冠心病心绞痛的发病机制为粥样硬化斑块的形成， 而在斑块不稳定、 继发性破溃以及出血的情况下， 将导致内皮胶原纤维的暴露， 进而激活凝血因子，促进血小板聚集。 如果斑块内脂质成分较多，巨噬细胞的聚集将会增加，可诱导活化炎性因子，加快血栓形成，进而诱发不同程度的冠状动脉管腔阻塞，影响心肌血氧的正常供应[6-7]。 目前临床治疗冠心病心绞痛仍然以药物治疗为主， 氯吡格雷与曲美他嗪均属于常用药物。 其中氯吡格雷属于二磷酸受体拮抗剂，其代谢活性产物可和血小板进行特异性结合，抑制二磷酸腺苷介导复合物的活化， 能够对抗血小板聚集，起到抗凝作用[8-9]。而曲美他嗪则属于3 酮酰辅酶A 硫解酶抑制剂，能够抗心肌缺血，可提高冠脉血流量，缓解心肌细胞缺血，能够维持ATP 稳定，也能够提高心脏收缩力，提高心排血量，并可抑制脂质过氧化，清除氧自由基，可下调炎症因子的表达，减轻炎症刺激[10-11]。 另也有观点认为，曲美他嗪有较强抗凝血作用，也能够影响机体纤溶功能。通过曲美他嗪与氯吡格雷的联合应用，可发挥协同作用，能够在改善外周循环阻力、减少血小板黏附的基础上，改善心血管系统的氧利用率，并下调机体炎症反应，能够提高对冠心病心绞痛的治疗效果[12-13]。 该研究中，研究组在采用曲美他嗪联合氯吡格雷治疗后， 心绞痛、心电图治疗总有效率分别为86.67%、88.89%，均高于对照组64.44%、68.89%（P＜0.05）， 说明该用药方案能够有效控制患者心绞痛症状， 促进心电图复常。 沈琳等[14]研究中，观察组在联合采用曲美他嗪、氯吡格雷治疗后，心绞痛、心电图治疗总有效率分别为86.1%、88.4%， 均高于对照组65.1%、69.8%（P＜0.05），与该研究结果一致，进一步证实了该用药方案对治疗冠心病心绞痛的价值。

而在心功能指标上，LVEF 是反应左心收缩功能的重要指标，NT-proBNP 则是反映心肌灌注损伤的灵敏指标。该研究结果中，研究组治疗后LVEF 水平为（53.67±5.01）%，高于对照组；NT-proBNP 水平为（1.12±0.40）ng/mL，低于对照组（P＜0.05），说明联用曲美他嗪与氯吡格雷可促进心肌收缩， 改善心肌灌注损伤。分析原因为，曲美他嗪可直接作用于心肌细胞，抑制细胞代谢中脂肪酸的氧化、磷酸化，能够提高心肌细胞缺氧耐受能力， 也可调节并清除氧自由基，保护细胞功能、结构的完整，故能够改善患者的心功能[15-16]。 张浩[17]研究中，观察组在联用氯吡格雷与曲美他嗪治疗后，LVEF、NT-proBNP 水平分别为（49.65±5.17）%、（1.36±0.57）ng/mL， 均优于对照组（P＜0.05），也佐证了该方案对改善心肌损伤的价值。而在血清炎性因子水平上，该研究中，治疗后研究组TNF-α、hs-CRP、ET-1 水平分别为（21.68±4.33）ng/L、（2.52±0.84）mg/L、（71.35±10.93）ng/L，均低于对照组（P＜0.05），说明该用药方案可减轻机体炎性反应，能够减轻冠脉损伤。 而杨莉等[18]研究中，联合组联用曲美他嗪与氯吡格雷治疗后，TNF-α、hs-CRP、ET-1 水平分别（25.64±4.32）ng/L、（2.72±1.12）mg/L、（74.32±9.00）ng/L， 均低于曲美他嗪组与氯吡格雷组 （P＜0.05），这也佐证了联合用药对减轻机体炎性反应的作用。

综上所述， 对冠心病心绞痛患者采用曲美他嗪联合氯吡格雷治疗效果理想， 能够有效改善患者的心绞痛症状与心电图指标，并可提高患者心功能，减轻机体炎性反应，有利于减少心血管系统损伤。