循环Metrnl 与糖尿病心肌病的关系及相关分子机制

张 敏，丁瑞麟，江 凤，彭 清，王小洁

（西南医科大学附属医院1.心血管内科，2.GCP，3.内分泌科，四川 泸州 646000）

随着社会经济的发展，2 型糖尿病已逐渐成为全球性、流行性疾病。据估计，到2030 年，全球糖尿病患者总人数预计将从2000 年的1.71 亿上升至3.66 亿，随着糖尿病患者人数的增加，相关并发症也将随之增加［1］。心血管疾病是2 型糖尿病的主要并发症及死因之一，糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy，DCM）是由糖尿病引起的一种独特的心脏病，其标志之一是心肌糖脂代谢受损［2］。但发病机制尚不明确，有研究报道心肌能量代谢紊乱与核受体转录因子超家族（PPARs）、葡萄糖共转运体4（GLUT4）通路有关［3］。

Metrnl 是新近发现的脂肪因子，多项研究证明，Metrnl 可调节血糖、改善胰岛素敏感性及脂质代谢［4-6］。目 前 尚 缺 乏 关 于Metrnl 与DCM 相 关 的 研究，为此，本文基于Metrnl 在代谢性疾病中的重要作用，探讨其与DCM、PPARs 和GLUT4 的关系。

1 材料与方法

1.1 材料

健 康 雄 性C57BJ/6L 小 鼠，SPF 级4 周 龄，15只，约16 g/只，购自北京华阜康生物公司［SYXK（川）2018-119］；所有操作遵循西南医科大学动物实验操作规范，实验期间小鼠可自由取食和饮水。小鼠普通饲料购自成都达硕公司；60%高脂饲料购自深圳市拓普生物公司（D12492）；链脲佐菌素购自深圳百泰克公司（BS185-100 mg）；小鼠Metrnl ELISA试剂盒购自广州康凯信生物（AD2238Mo）；重组Metrnl 购自AtaGenix 公司（AP73998）；DHE 染色试剂盒购自凯基生物；PPAR-δ 抗体由Abcam 公司提供；PPAR-α、GLUT4 抗体、BCA 蛋白浓度测定试剂盒购自ASPEN 公司；cDNA 合成试剂盒、PCR 反应试剂盒购自ELK Biotechnology。

1.2 方法

1.2.1 DCM 模型建立及血清Metrnl 浓度测定 15只健康雄性（C57BJ/6L）小鼠随机分为实验组（DCM+Metrnl，n=5）、模型组（DCM，n=5）和对照 组（Control，n=5）。 将 小 鼠 置 于（22±2）°C、（55±10）%湿度、12 h 明暗循环条件下适应1 周，实验组和模型组用高脂饮食联合链脲佐菌素（STZ）法建立DCM 模型，STZ 给药后1 周，连续2 次检测空腹血糖（FBG）大于11.1 mmol/L 视为糖尿病造模成功［4］。……