两种小鼠腹主动脉瘤模型的组织学特征比较

付维来，田康利，夏聪聪，刘浩乐，孙佳滢，成大欣，刘恩岐，李艳奎，赵四海

（1. 天津医科大学第二医院血管外科，天津 300211；2. 西安交通大学医学部实验动物中心，陕西西安 710061）

腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm, AAA)是指各种因素导致的腹主动脉局部扩张，当动脉直径扩张超过正常值50%时，可诊断为AAA[1-3]。AAA是严重影响人们健康的疾病之一，晚期动脉瘤破裂死亡率可达到80%。尽管随着早期筛检的进行，AAA得到了一定预防，但其有效的药物治疗措施尚未建立，该疾病的管理仍面临困难[2-4]。临床上收集的动脉瘤组织样本分析显示，AAA 的特征除了表现为主动脉直径变大外，镜下可见平滑肌细胞（smooth muscle cells, SMC）减少、弹力纤维层断裂或消失、细胞外基质（extracellular matrix, ECM）降解、炎症反应增加等[2,5]。由于目前大多数AAA 患者通过血管内介入方法治疗，使得临床AAA 标本很难收集。啮齿类动物是研究腹主动脉瘤发病机制和防治策略的理想模型[6-8]。建立AAA 模型的常用方法有：猪胰弹性蛋白酶（porcine pancreatic elastase, PPE）灌注法、血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ, AngⅡ）输注法和氯化钙涂抹法等，而前两种方法又更为常用[9-10]。PPE 灌注法诱导的模型中，小鼠腹主动脉的一个节段经PPE 灌注5 min 左右，通过机械扩张和诱发局部炎症，在接下来的数天到数周内形成AAA。AngⅡ输注法通过在高血脂状态下给动物用微渗透泵持续输注AngⅡ，造成系统性高血压，从而诱发动脉瘤。AngⅡ诱导的模型多在载脂蛋白E（apolipoprotein E，ApoE）敲除小鼠、低密度脂蛋白受体（low-density lipoprotein receptor,LDLR）或其他脂代谢相关基因突变品系小鼠进行，利用高脂血症引起的炎症状态和高血压等，促进动物形成动脉瘤[8,10]。……