青藤碱调节胃癌细胞诱发的巨噬细胞M2 极化的机制

陈昳菲，任牡丹，卢新兰，卢桂芳，张 丹，赵 艳，李雅睿，郭 丹，和水祥

（西安交通大学第一附属医院消化内科，陕西西安 710061）

胃癌是全球第五大常见癌症和第三大癌症死亡原因[1]。由于内镜下或外科手术切除等治疗方式的发展，早期胃癌患者的5 年生存率可达95%以上，但我国大多数患者在诊断时已是中晚期[2]。晚期胃癌的预后较差，姑息性化疗是主要的治疗方法，临床仍需要探索更多新的治疗办法来改善生存期，提高生存率[3]。

越来越多的证据支持，肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）中的肿瘤相关细胞（TAM）的高密度与胃癌患者预后不良之间存在正相关[4]。TAM通常起源于循环单核细胞，可以在TME 内通过肿瘤细胞产生的细胞外信号募集，这些信号可能将TAM从抑制肿瘤的M1 表型转化为促进肿瘤的M2 表型巨噬细胞[5-6]，而巨噬细胞反过来影响肿瘤的生长[7-8]。值得注意的是，很多研究都证明，驱动巨噬细胞M2极化可能促进胃癌细胞的增殖或者调节其活力、侵袭和迁移[9-11]。

青藤碱(sinomenine, SIN)是一种从中药植物青藤中提取的生物活性碱化合物，盐酸青藤碱是其水溶性盐酸盐（图1A）。SIN 具有不同的治疗特性，包括抗炎和免疫抑制活性[12]，还是一种多靶点抗肿瘤天然物质[13]。已有研究证明了SIN 在胃癌中的关键作用[14-15]，同时它还可以调节巨噬细胞亚群的分泌[16]，暗示了SIN 通过影响肿瘤微环境而在胃癌进展中发挥潜在作用。但是，SIN 在胃癌中的作用仍是不清楚的。本文旨在研究SIN 在胃癌细胞增殖和迁移中的作用，并通过探索其在胃癌细胞诱导的巨噬细胞极化中的作用及机制，阐述SIN 对胃癌肿瘤微环境的影响，进一步探讨其在胃癌治疗中的潜在价值。……