血清尿酸/肌酐比值与成人非酒精性脂肪肝的相关性

谢 敏 郑娟红 陈 烁

非酒精性脂肪肝（NAFLD）特征为肝脏脂质蓄积而无过量饮酒史，是代谢综合征在肝脏的表现[1]。相对普通人群，NAFLD 患者通常具有更高的死亡率[2]。研究表明，血清尿酸（SUA）水平可以预测NAFLD 发病风险[3]。但研究忽略了肾脏对尿酸排泄的影响，单独的SUA 并不能反映机体尿酸的“真实”水平。肾功能标准化的血清尿酸/肌酐比值（SUA/Cr）可能是更加可靠的预测指标。本研究探讨SUA/Cr 与成人NAFLD 发病风险的相关性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2020 年5 月至2021 年5 月于浙江省温州市中西医结合医院体检中心体检的487名体检者。根据腹部B 超检查结果及病史，分为对照组（非NAFLD 组）259 例，NAFLD 组228 例。本研究经我院医学伦理委员审核通过（批号2021-54），并获得研究对象知情同意。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1）年龄≥18 岁；（2）未接受降尿酸治疗。排除标准：（1）患有慢性肾功能衰竭或恶性肿瘤；（2）过量饮酒（男性饮酒量≥140g/周，女性饮酒量≥70g/周）；（3）存在特定肝病史，如病毒性肝炎、自身免疫性肝病、药物性肝病、肝豆状核变性等。

1.3 观察指标 收集记录所有研究对象的临床资料，包括年龄、性别、身高、体质量、高血压病史、糖尿病病史、吸烟、饮酒以及实验室检查资料等。所有研究对象禁食12h 后，于晨间空腹采集静脉血约5mL，采用美国贝克曼AU-5421 全自动生化分析仪检测空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、C 反应蛋白（CRP）、SUA 和血清Cr。由超声科医师完成常规腹部B 超检查。

1.4 相关诊断和定义 NAFLD：依据《非酒精性脂肪性肝病防治指南》（2018 更新版）排除特定肝病后，经腹部B 超显示符合肝脏脂肪变性者[4]。吸烟者：近1 年内每天吸烟1 支以上，连续或累计6 个月。饮酒者：近1 年内每个月至少饮酒1 次。

1.5 统计学方法 应用SPSS 20.0 统计软件分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用两独立样本t 检验。分类资料表示为例（%），组间比较采用χ2检验。采用ROC 曲线分析SUA/Cr 预测NAFLD 的临床价值，并计算曲线下面积、最佳临界值、敏感度以及特异度指标。采用多因素Logistic 回归模型分析SUA/Cr 和NAFLD 的相关性，并计算OR 值和95%置信区间（CI）。以P＜0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象一般资料比较 NAFLD 组研究对象的体质指数（BMI）、FBG、ALT、AST、GGT、TC、LDL、TG、SUA、SUA/Cr 水平均高于非NAFLD 组，但HDL-C 水平则低于非NAFLD 组，差异有统计学意义（P 均＜0.05）。此外，NAFLD 组的男性、吸烟、高血压病、糖尿病比例高于非NAFLD 组（P＜0.05）。两组年龄、CRP 水平以及饮酒比率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组研究对象临床特征比较

2.2 SUA/Cr 水平预测NAFLD 的临床价值 ROC曲线分析显示，SUA/Cr 的曲线下面积为0.719（P＜0.05）。假设检测的敏感度与特异度同等重要，由此取得约登指数0.359。此时，SUA/Cr 预测患者NAFLD发病风险的最佳临界值为4.66，敏感度和特异度分别为70.6%和65.3%。见图1。

图1 SUA/Cr 预测NAFLD 的ROC 曲线图

2.3 SUA/Cr 与NAFLD 的Logistic 回归分析 经过校正性别、吸烟、高血压、BMI、FBG、ALT、AST、GGT、TC、HDL、LDL、TG 后，多因素Logistic 回归分析表明，BMI、FBG、ALT、TG、SUA/Cr≥4.66 与NAFLD 发病风险呈正相关（P＜0.05）。且SUA/Cr≥4.66 的个体发生NAFLD 的风险是SUA/Cr＜4.66 个体的4.907 倍（OR=4.907，95%CI：3.187～7.557，P＜0.001）。见表2。

表2 血尿酸/肌酐比值与NAFLD 的Logistic 回归分析

3 讨论

SUA 与NAFLD 存在密切关联，由国内21798 名健康体检者参与的一项研究显示，SUA 与NAFLD 发病风险独立相关，并与高血压前期存在显著的交互作用[5]。Jensen 等[6]采用日本成年人体检数据的一项回顾性队列研究表明，除与受试者SUA 基线水平相关外，NAFLD 发病风险与其5 年内SUA 水平的升高独立相关。Zhou 等[7]对9 项观察性研究进行的荟萃分析显示，高SUA 水平者发生NAFLD 的风险是低SUA 水平者的1.92 倍。在本研究中，NAFLD 患者的SUA 平均水平亦显著高于非NAFLD 受试者。

研究认为，NAFLD 的形成与氧化应激、胰岛素抵抗以及炎症反应密切相关[8-9]。SUA 可能通过下述途径导致NAFLD 的发病：（1）尿酸作为嘌呤核苷酸代谢产物，具有清除人体内自由基的能力，被认为是机体的一种抗氧化剂。但尿酸抗氧化作用具有局限性，在与部分特殊类型的自由基反应时，可以产生较原先更强的自由基，诱导机体氧化应激反应，干扰三羧酸循环，从而导致脂肪合成的增加和脂肪酸氧化的受损[10-11]。因此，SUA 反映了NAFLD 和代谢综合征的氧化应激水平。（2）SUA 通过诱导内皮功能障碍和抑制一氧化氮的生物利用，参与胰岛素抵抗[12]。（3）尿酸通过刺激机体炎症介质的产生，导致慢性炎症反应，而持续存在的慢性炎症可能是NAFLD 发生的重要基础[13]。

由于尿酸主要通过肾脏排泄，肾小球滤过率的降低可导致SUA 水平升高。研究显示，糖尿病患者SUA/Cr 水平与肾小球滤过率降低独立相关[14]。Liu等[15]证实了SUA/Cr 与代谢综合征的关联强度呈线性剂量-反应关系。Kawamoto 等[16]研究发现，女性SUA/Cr 基线水平与代谢综合征组成成分的数量增加相关。因此，SUA/Cr 可能是代谢综合征更加可靠的标志物。本研究中，SUA/Cr 预测受试者NAFLD 风险具有较好的敏感性和特异性，当SUA/Cr≥4.66 时，NAFLD 发病风险显著升高。

综上所述，本研究表明，SUA/Cr 水平和成人NAFLD 发病风险存在正相关。且SUA/Cr 容易获得，对临床上鉴别NAFLD 高风险人群具有重要意义。作为单中心的横断面研究，本研究样本量较小，可能存在选择偏移，未来需更大规模的多中心前瞻性研究来探讨SUA/Cr 与NAFLD 之间的因果关系。