非布司他治疗糖尿病肾病合并高尿酸血症的床临疗效分析

赵海桃

【关键词】非布司他;别嘌醇;糖尿病肾病;高尿酸血症;肾功能

【中图分类号】R587.1 R589.7 【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2022）11-0041-04

高尿酸血症（Hyperuricemia，HUA）是糖尿病肾病（Diabetic nephropathy，DN）的主要并发症，同时也是DN肾功能恶化的独立危险因素。因此，寻找一种药物控制DN合并HUA患者的尿酸水平，同时终止、延缓甚至逆转患者肾功能的恶化成为了近年临床探索的重要方向。近期，笔者用非布司他治疗DN合并HUA获得良好疗效。而有关非布司他治疗DN合并HUA的临床疗效及其对肾功能的影响鲜有报道。为此，本院开展本研究，旨在探討非布司他治疗DN合并HUA的临床疗效及其对肾功能的影响，为临床治疗DN合并HUA提供科学依据。

1对象与方法

1.1研究对象

选取2019年1～12月本院收治的DN合并HUA患者80例，按随机数字表法1：1分为观察组（n=40）和对照组（n=40）。观察组中男18例，女22例;年龄32～71（57.68±6.87）周岁;病程3个月～4年，平均（16.34±6.37）个月。对照组中男17例，女23例;年龄32～72（57.57±5.74）周岁;病程3个月～4年，平均（16.46±6.51）个月。两组患者一般资料对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

诊断标准：参照《糖尿病肾脏疾病临床诊疗中国指南》中DN的诊断标准;参照《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》中HUA的诊断标准。

纳入标准：（1）无精神病病史、年龄>18岁;（2）患者知情并签署知情同意书;（3）糖尿病肾病合并高尿酸血症。

排除标准：（1）终末期DN;（2）合并其他严重疾病;（3）血糖控制不佳者;（4）妊娠期或哺乳期妇女;（5）已经接受肾脏替代治疗者;（6）近3个月使用过糖皮质激素或免疫抑制剂。

1.2治疗方法

对照组给予别嘌醇片（广东彼得药业有限公司，国药准字H44021368.规格0.1g）口服，起始剂量0.05 g，2次/d，2周后递增至0.1g，2次/d。

观察组给予非布司他片（江苏万邦生化医药集团有限责任公司，国药准字H20130058，规格40 mg）口服，起始剂量40mg，1次/d，2周后递增至80mg，1次/d。

1.3观察指标

基线期与治疗后抽取受试者肘静脉血4mL和收集受试者尿液样本，采用酶法测定尿肌酐，采用免疫比浊法测定尿微量蛋白，采用乳胶凝集反应法测定糖化血红蛋白（Glycated hemoglobin，HbAlc）水平，采用化学发光法测定血尿酸（Serum uric acid，SUA）和血肌酐（Serum creatinine.Scr）水平，计算尿蛋白/肌酐（Urine protein to creatinine.ACR）ACR和估计肾小球滤过率（Estimated glomerular filtration rate， eGFR）。

参考《中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南（2017版）》拟定DN合并HUA的临床疗效判定标准，临床疗效可分为3个等级，显效为肾功能逆转，SUA下降≥40%;有效为肾功能未见恶化，SUA下降<40%≥10%;无效为肾功能未见逆转，甚至恶化，SUA下降<10%。临床疗效总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行处理。计量资料采用独立样本t检验;计数资料采用X²检验;采用逐步多元线性回归分析eGFR和ACR的独立危险因素。当P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床治疗总有效率比较

观察组总有效率为90.00%;对照组总有效率为65.00%，观察组临床疗效比对照组高，差异显著（P<0.05），见表1。

2.2两组基线期与治疗后肾功能比较

基线期，两组eGFR、ACR比较，无显著差异（P>0.05）;治疗后，观察组eGFR比对照组高，ACR比对照组低，差异显著（P<0.05），见表2。2.3两组基线期与治疗后各项生化指标比较

基线期，两组HbA1 c、SUA、Scr比较，无显著差异（P>0.05）;治疗后，观察组SUA、Scr比对照组低，差异显著（P<0.05），但两组HbA1c比较，无显著差异（P>0.05），见表3。

2.4eGFR和ACR的独立危险因素分析

以eGFR为应变量，引入HbAlc、SUA、Scr为自变量，建立逐步多元线性回归模型，采用后退法纳入（α入=0.05）和剔除（α出=0.10）自变量，发现SUA、Scr是eGFR的独立危险因素，见表4。

以ACR为应变量，引入HbA1 c、SUA、Scr为自变量，建立逐步多元线性回归模型，采用后退法纳入（α入=0.05）和剔除（α出=0.10）自变量，发现SUA是ACR的独立危险因素，见表5。

3讨论

糖尿病肾病是西方国家成人终末期肾脏疾病的主要原因，早期发现所有高危患者和随后的肾保护治疗对所有医务人员都是至关重要的。微量白蛋白尿被认为是早期肾病的最佳无创标志物，也是肾脏疾病进展的良好预测因子，早期发现所有高危患者和随后的肾保护治疗对所有医务人员都是至关重要的。微量白蛋白尿被认为是早期肾病的最佳无创标志物，也是肾脏疾病进展的良好预测因子。一些因素已被发现与微量白蛋白尿有关，包括高血压、吸烟、高血糖和血脂异常。最近的研究表明，高尿酸水平也是2型糖尿病患者肾病的主要危险因素。然而，其在糖尿病肾病发生发展中的作用尚未得到足够的重视。因此，许多研究者在他们的研究中并没有将血清尿酸作为糖尿病患者微量白蛋白尿的可能危险因素之一。基于众所周知的HUA水平与肾功能恶化之间的关系，HUA是一个独立的危险因素，可损害各种肾功能，即肾小球滤过率和蛋白尿。指出XOR将次黄嘌呤转化为黄嘌呤，转化为UA，在嘌呤代谢过程中产生活性氧。HUA是DN的主要并发症，DN诱发HUA，HUA参与DN的进展，在DN合并HUA中二者互为因果、相互促进。别嘌醇通过一系列机制与黄嘌呤氧化酶底物竞争性结合，抑制黄嘌呤氧化酶，阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸，达到降尿酸治疗的目的。由此，本研究经过多方面考量，最终选取治疗DN合并HUA的临床一线药物一别嘌醇，与非布司他对照。

为了更客观地验证非布司他治疗DN合并HUA的临床疗效及其对肾功能的影响，笔者比较了基线期与治疗后两组eGFR、ACR、HbA1c、SUA、Scr的变化，同时比较了两组临床治疗总有效率。结果显示，观察组临床疗效总有效率比对照组高，差异显著（P<0.05）。基线期，两组eGFR、ACR、HbA1c、SUA、Scr比较，无显著差异（P>0.05）;治疗后，观察组eGFR比对照组高，观察组ACR、SUA、Scr比对照组低，差异显著（P<0.05）。提示与别嘌醇相比，应用非布司他可提高DN合并HUA的临床疗效，终止、延缓甚至逆转DN合并HUA患者肾功能的恶化，与既往报道一致。采用逐步多元线性回归分析eGFR、ACR的独立危险因素，发现SUA每提高一个单位eGFR将下降1.761倍，Scr每提高一个单位eGFR将下降2.618倍。提示非布司他通过控制HUA终止、延缓甚至逆转患者肾功能的恶化，这可能与持续的HUA使尿酸盐结晶在肾间质中沉积，引起内皮功能紊乱、炎性瀑布反应、肾素一血管紧张素一醛固酮系统的过度激活，导致患者肾功能的恶化，而非布司他通过一系列途径抑制SUA合成，阻止或减轻其介导的内皮功能紊乱、炎性瀑布反应、活化肾素-血管紧张素-醛固酮系统，从而终止、延缓甚至逆转患者肾功能的恶化。SUA每提高一个单位ACR将上升2.121倍。提示非布司他治疗DN合并HUA对患者肾功能具有保护作用，这可能是别嘌呤醇的代谢产物主要从肾脏排出，加重了肾脏负担，容易引起肾功能损伤，与别嘌醇相比，非布司他经肝脏代谢为非活性产物，通过胆囊和肾脏多途径排泄，不加重肾脏负担，不易引起肾功能损伤。

综上所述，本研究论证了非布司他降低糖尿病肾病患者尿酸水平并改善肾功能的作用，具有良好的临床疗效。