醋酸甲羟孕酮、戊酸雌二醇治疗围绝经期综合征的效果及对雌激素水平、子宫内膜的影响

李春玲，赵 娟，金艳荣，马 唯

围绝经期综合征是一组由内分泌紊乱引起的自主神经改变同时伴随神经心理症状的症候群，围绝经期是女性从有生殖功能到无生殖功能的过渡阶段，这一阶段女性的卵巢功能衰退且雌激素水平下降，对其造成的心理影响和身体影响巨大。我国流行病学调查显示，中国女性平均在45～50岁发生自然绝经，其中有40%～80%女性在围绝经期间出现明显围绝经期综合征[1]。近年来，围绝经期综合征发病率呈现逐年上升的趋势[2]。目前临床对于围绝经期综合征常予以激素治疗为主，但随着临床研究的深入，激素替代疗法逐渐受到关注，但关于药物的选择仍具有争议[3]。本研究观察醋酸甲羟孕酮、戊酸雌二醇治疗围绝经期综合征对雌激素水平的影响及不良反应发生情况。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2018年2月—2021年1月我院收治的围绝经期综合征79例。纳入标准：均满足国际中医临床实践指南围绝经期综合征中相关诊断标准[4]，且经激素水平等检查确诊；均为绝经过渡期早期，需调整卵巢功能衰退过程中的月经异常者；临床资料完整无缺漏；患者均已签署同意书。排除标准：治疗前3个月内接受过激素治疗者；存在内分泌系统或血液系统疾病者；存在免疫系统疾病者；存在心、肝、肾功能障碍者；存在精神疾病或相关家族史者；存在子宫、卵巢等器质性病变者；存在药物过敏者；原因不明的阴道出血者；已知或可疑患乳腺癌、性激素依赖性恶性肿瘤、脑膜瘤者；近6个月内存在活动性静脉、动脉血栓栓塞性疾病者；血卟啉症、耳硬化症者。按照治疗方式分为研究组41例和对照组38例。2组年龄、病程等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 对照组予醋酸甲羟孕酮片(上海信谊天平药业有限公司，国药准字H31020976)4 mg温水吞服，每天1次；雌激素片(新疆新姿源生物制药有限责任公司，国药准字H20090172)0.625 mg温水吞服，每天1次；用药3周后停药1周，共用药3个月。研究组予以戊酸雌二醇片(拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20171038)1 mg温水吞服，每天1次，连续用药22 d，在第12天时加用地屈孕酮片(荷兰Abbott Biologicals B.V.，批准文号H20130110)10 mg温水吞服，每天1次，连续用药10 d；用药1个周期后停药1周，共用药3个月。

1.3观察指标及判定标准 ①临床疗效：采用Kupperman评分[5]进行判定。Kupperman评分总分为51分，评分越高，提示患者病情越严重。治愈：Kupperman评分下降≥80%；显效：Kupperman评分下降50%～80%；有效：Kupperman评分下降20%～50%；无效：Kupperman评分下降<20%。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。②雌激素水平：收集2组治疗前、后清晨空腹静脉血5 ml，离心后取分离血清，采用电化学发光免疫法检测雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)。③子宫内膜厚度及子宫体积：采用超声诊断仪测定2组治疗前、后子宫内膜厚度及子宫体积。④不良反应：统计2组不良反应的发生情况。

2 结果

2.1临床疗效 研究组治愈10例，显效16例，有效12例，无效3例，总有效率为92.68%；对照组治愈7例，显效9例，有效13例，无效9例，总有效率为76.32%。研究组总有效率高于对照组(P<0.05)。

2.2E2、FSH、LH水平 治疗后，2组E2均高于治疗前，FSH及LH均低于治疗前，且研究组优于对照组(P<0.05，P<0.01)。见表1。

表1 不同方法治疗围绝经期综合征2组治疗前后E2、FSH、LH水平比较

2.3子宫内膜厚度及子宫体积 2组治疗后子宫内膜厚度均较治疗前增加(P<0.05)，但2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗前后2组子宫体积比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 不同方法治疗围绝经期综合征2组治疗前后子宫内膜厚度及子宫体积比较

2.4不良反应 研究组发生不良反应3例(7.32%)，其中恶心呕吐、乳房胀痛、阴道出血各1例；对照组发生不良反应5例(13.16%)，其中恶心呕吐、阴道出血各2例，乳房胀痛1例。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

围绝经期综合征属于较常见的一类妇科疾病，发病原因主要是由于卵巢功能下降甚至衰竭从而使雌激素水平明显降低，导致下丘脑-垂体-卵巢轴功能紊乱，引起内分泌失调或其他各大系统出现异常表现[6]。

研究显示，雌激素替代疗法能够从根本上调节围绝经期综合征患者体内的激素水平，促进其恢复，同时还可有效缓解围绝经期综合征引起的症状，治疗效果显著[7]。现阶段临床对于雌激素替代疗法药物的选择存在争议[8]。醋酸甲羟孕酮无雌激素活性，属于人工合成黄体孕激素的一种，其结构与天然的孕酮相似，可有效改善患者体内雌激素水平，促进E2合成，抑制卵泡的成熟，从而改善患者临床症状[9]。相关研究发现，醋酸甲羟孕酮起效慢，治疗效果欠佳，且易存在剂量依赖性[10]。戊酸雌二醇为天然雌激素的衍生物，其能在机体形成17β-雌二醇形式，结构与人体雌激素相似[11]。研究显示，戊酸雌二醇经口服后可促进孕激素的分泌及相关细胞的生物合成，以发挥改善机体雌激素水平的效果[12]。戊酸雌二醇常被用于子宫内膜异位症、老年性阴道炎等疾病治疗中[13]。本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组，提示戊酸雌二醇治疗围绝经期综合征临床效果更显著。

E2、FSH、LH水平经临床研究证实已作为诊断围绝经期综合征的标准之一[14]。相关研究指出，在围绝经期综合征发生、发展过程中，由于患者存在内分泌紊乱的情况，致FSH、LH水平增加及E2水平降低[15]。原因为围绝经期综合征患者卵巢功能衰退及卵泡数量减少，致E2分泌降低，从而引起垂体出现代偿性分泌，造成FSH释放增加。本研究结果显示，2组治疗后E2水平均较治疗前升高，FSH及LH水平均较治疗前下降，以研究组改善最显著，进一步证实戊酸雌二醇治疗围绝经期综合征效果更显著，可有效改善患者雌激素水平。本研究发现，2组治疗后子宫内膜厚度均较治疗前增加，但2组间比较差异无统计学意义，且2组治疗前后子宫体积比较也未见明显差异，说明戊酸雌二醇和醋酸甲羟孕酮均可防止子宫内膜增生。另外，本研究结果还发现2组不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示两种药物皆具有一定的安全性。

综上所述，对围绝经期综合征患者予以戊酸雌二醇治疗效果更显著，可有效改善雌激素水平，且具有较高的安全性。