基于NLRP3研究β-胡萝卜素对大鼠心肌纤维化的作用机制*

范奕好，葛晨亮，程 阳，何 燕

（广西医科大学第一附属医院，南宁 530021）

心肌纤维化（myocardial fibrosis，MF）是多种心脏疾病如缺血性心肌病等的重要病理变化，导致正常组织结构的破坏和心脏进行性功能障碍[1-3]。药物是比较便捷的治疗方式，多项研究发现钙通道阻滞剂、β-肾上腺素受体阻滞剂等在调节重塑过程和减少不良心血管事件的发生方面有效[4]。然而这些药物不能完全抑制MF 发展，因此开发新型的更有效且平价的药物仍十分重要。植物中的部分材料花青素、维生素C和类胡萝卜素等，具有重要的抗氧化以及缓解炎症的作用[5]。β-胡萝卜素是类胡萝卜素之一，作为维生素A的前体对健康有益并能降低某些疾病风险[6-7]。它有效减少了促炎细胞因子的生成，包括肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）等炎症标志物[8-10]。含核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（Pyrin Domain Containing Protein 3，NLRP3）与炎症疾病的启动和进展密切相关，能够作为一个有效的治疗靶点[11-12]。它由多种病原体和相关信号激活，能使NLRP3、ASC 和procaspase 1 组成的细胞质复合物形成，激活caspase-1，促炎细胞因子IL-1β 和IL-18 的水解成熟[13-15]。因此，本研究旨在与探索β-胡萝卜素能否通过抑制NLRP3 来缓解MF，为MF 的治疗提供新的药物治疗方向。

1 材料方法

1.1 实验动物 所有动物实验程序均符合国家卫生研究院（NIH）现行指南，并获得广西医科大学伦理委员会批准。选用长沙天勤公司成年雄性SD大鼠18只，许可证号：SCXK（湘）2019-0014，使用许可证编号：SYXK 桂2014-0002，年龄6～8 周龄，体重280～320 g。在25 ℃、12 h 的光暗周期下，大鼠能够自由获取水和食物，所有动物实验均在广西医科大学实验动物中心进行。……