长寿人群HBB基因多态性对HBB mRNA血清表达水平的影响及其与代谢指标的关系*

宋重阳，崔晨曦，王癸丁，彭均华，潘尚领

（广西医科大学基础医学院病理生理学教研室 长寿与老年相关疾病教育部重点实验室，南宁 530021）

衰老是心血管疾病、糖尿病、癌症、神经退行性疾病等慢性疾病的主要危险因素[1]。医疗保健的改善提高了全人类的预期寿命，但随之而来的是人口老龄化引发的衰老相关性疾病的增加。长寿亦称健康衰老或成功衰老，是人类最为复杂的表型之一。长寿个体规避了多数衰老相关性疾病，可能得益于其自律的生活习惯及独特的遗传学背景。对长寿群体遗传学优势的探索有助于解析衰老之谜，进一步提高人类健康寿限。

人类β-珠蛋白（β-globin，HBB）基因编码血红蛋白的β 亚基，主要表达于红细胞。2 条β 肽链与2 条α-珠蛋白（α-globin，HBA）肽链共同组成血红蛋白，用于携带氧气。HBB的基因突变可以引起两种非常常见的遗传性疾病，即β-地中海贫血和镰状细胞病。近年研究发现，HBB 也可以表达于其他细胞，并在血清中维持一定的水平，影响人体铁蛋白和活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）的产生[2-3]，与肾炎、自身免疫疾病、糖尿病和神经退行性疾病等老年性疾病有着密切的关系[4-6]。近年来，有学者发现HBB在年轻人和老年人血清中的mRNA 表达水平存在显著差异，推测HBB可能与长寿存在一定的相关性[7]。本课题组前期研究亦发现长寿人群血清HBBmRNA 表达水平显著低于对照组，但机制未明[8]。衰老是一个复杂的过程，涉及到诸多环境因素及遗传学因素的相互作用。一些基因的多态性可通过影响机体的能量代谢等途径对衰老过程产生影响[1,9]。……