γ 珠蛋白基因Aγ-225～-222缺失突变复合重型β-地中海贫血的临床特征分析*

李蔺芝，林伟雄，肖 璇，李树全，陈 萍△

（1.广西医科大学生命科学研究院，南宁 530021；2.国家卫生健康委地中海贫血防治重点实验室；3.中国医学科学院地中海贫血防治研究重点实验室，南宁 530021；4.广西医科大学地中海贫血防治重点实验室，南宁 530021）

非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征（ndHPFH）是由于γ 珠蛋白基因启动子序列发生的点突变或小片段缺失而导致的一种遗传性血红蛋白病。胎儿血红蛋白（Hb F）是由两条α和两条γ珠蛋白链组成的四聚体蛋白质（α2γ2），其中γ珠蛋白链由位于11 号染色体上的β-珠蛋白基因簇中的Aγ和Gγ 珠蛋白基因表达[1]。γ 珠蛋白基因启动子区的点突变或小片段缺失会导致γ 珠蛋白链的合成增加，Hb F持续增高，致使成年后仍表达。正常情况下新生儿脐带血中Hb F约占70%，出生时γ珠蛋白基因关闭、β-珠蛋白基因表达逐渐增加，使Hb F 迅速减少，至6 个月时不超过5%，2 岁时不超过1%[2]。Hb F 的持续合成可以恢复α/non-α 珠蛋白比率，降低血红蛋白病如β-地中海贫血、镰状细胞贫血的无效红细胞生成并改善疾病严重程度[3]。ndHPFH 病例一般具备正常人的血液学表型和临床表型，临床上ndHPFH复合重型β-地中海贫血的病例较少，大多表现为中间型β-地中海贫血的血液学表型，临床表型减轻，根据基因型的不同，血液学表型具有较大异质性[4]。本研究旨在分析广西地区Aγ-225～-222 复合重型β-地中海贫血的基因型、血液学表型情况，探究其对重型β-地中海贫血的影响，为地中海贫血的临床诊疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020 年7 月至2022 年1 月在广西医科大学第一附属医院门诊诊断为地中海贫血且Hb F水平≥5%的患者300例，其中男153例，女147 例，年龄1 个月至73 岁。……